ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ РЕГЕНЕРАЦИИ

Как бы ни протекала регенерация тканей, она всегда сопряжена с физиологическими факторами местного и общего значения, регулирующими этот процесс. B числе этих факторов наибольшее значение имеют:

1.

2. Питание и обмен.

3. Состояние кровотворения.

4. Состояние иннервации.

5. Состояние кровообращения и лимфообращения.

6. Свойства данной ткани, обусловливающие биологические потенциалы регенерации.

У молодых субъектов регенеративные процессы протекают более оживленно и совершенно, чем у лиц пожилых и старых. Так называемая неполная и атипическая регенерация с преобладанием в регенерате соединительной ткани за счет паренхимы чаще наблюдается у пожилых людей. He вполне совпадают у людей разного возраста и биологические потенциалы регенерации. Заживление мышечных дефектов в миокарде, скелетной мускулатуре, по ходу желудочно-кишечного тракта и т. д. в детском возрасте идет со значительным новообразованием мышечных волокон. У взрослых и старых людей этого или совсем не наблюдается, или происходит в очень ограниченном масштабе.

По данным Доберауэра, рана у 30-летнего субъекта заживает в 2 раза, а у бО-летнего в 5 раз дольше, чем такая же рана у ребенка 10 лет.

Значение питания и обмена веществ, в частности гормональных факторов для регенерации, может быть показано на многочисленных примерах из опыта войн. Нарушения питания, сопровождающиеся гипопротеинемией, общим истощением, например при голодании, при длительном нагноении ран и т. n., влекут за собой резкое снижение общего потенциала регенерации. Проблема «незаживающих», «вяло заживающих» ран относится главным образом сюда. Роль гипопротеинемии понятна, поскольку заживление, тем более значительных по объему поверхностей, требует большого количества азота, фосфора, серы, необходимых для построения специфических тканевых белков, в частности нуклеопротеидов.

He следует преувеличивать опасность для регенерации умеренных степеней простого голодания, т.

Огромное влияние на ход регенерации оказывают авитаминозные состояния, особенно дефицит витамина C (аскорбиновой кислоты). Раны, язвы, даже весьма ограниченные по протяжению, могут полностью терять способность закрываться, а те, которые когда-то (даже несколько лет тому назад) закрылись, при недостатке витамина C вновь открываются и кровоточат^[133]. Имеются указания на то, что расхождение краев ран после операций происходит при низком уровне сывороточного белка и витамина С.

Сущность незаживления ран при скорбуте сводится к недостаточной выработке парапластических субстанций, а именно коллагеновых и ретикулиновых (аргирофильных) волокон; возникающие же коллагеновые волокна превращаются в преколлагеновые. B регенерирующей ткани при скорбуте мукополисахариды имеются, но так как консолидации тканей и созревания рубца не происходит, то мукополисахариды лишь беспорядочно накапливаются и не используются. Поэтому рыхлые, стурктурно неправильные, расплывчатые, бедные сосудами скорбутические рубцы содержат обильное количество незрелых фибробластов в незрелой преколлагеновой основе. Резко падает количество щелочной фосфатазы. Возникающие в процессе рубцевания ткани (фиброзная, костная) обладают ничтожным сопротивлением на растяжение и излом; чаще всего они вообще не созревают в физиологически полноценный регенерат.

Если к культуре фибробластов прибавить аскорбиновой кислоты, то фибриллы возникают значительно скорее. По-видимому, витамин C обеспечивает образование геля из жидких продуктов, а также нормальное клеточное дыхание и метаболизм.

Роль витамина D при регенерации очень велика. Неблагоприятное влияние на регенерацию костной ткани оказывает как дефицит, так и избыток этого витамина. C его помощью (и при участии паращитовидных желез) осуществляется «химический контроль» и регуляция известковых отложений в поле регенерации.

Из других гормональных факторов, влияющих на ход регенерации, следует подчеркнуть недостаточность щитовидной железы, гипофиза. Роль ингибитора регенерации может играть кортизон. Однако эти экспериментальные наблюдения применительно к человеку оказались противоречивыми.

Известную сложность представляет вопрос о влиянии тех или иных гормонов на регенерацию одноименной железы. Так, если у морской свинки удалить³/4 щитовидной железы, а затем давать ей с пищей препарат этой железы, то количество митозов в регенерате будет во много раз меньше, чем у контрольного животного, подвергнувшегося этой же операции. Аналогичный опыт сделан с поджелудочной железой. Оказалось, что если удалить значительную частьэтой железы, то наступает регенерация какэкскреторной, так и инкреторной части. Если же вслед за удалением вводить инсулин, то регенерация островков Лангерганса сильно задерживается [Камерон (G. Ca- meron, 1927)]. Отсюда делается вывод, что стимулом к регенерации служит не столько секрет железы или недостаточность этого секрета, сколько нарушение общих корреляций эндокринного порядка.

Стимулирующими могут быть различные экстракты эмбриональных и зрелых тканей, а также физические факторы, как механические раздражения, действие холода, тепла, малых доз радиации, ультрафиолетовых лучей. А. Фишер (1930) в культурах тканей показал, что «раны», наносимые этим культурам, стимулируют их рост.

Можно сделать общее заключение, что раны и язвы, подвергающиеся легкому механическому раздражению, заживают скорее, чем полностью от всего защищенные. Роль физического раздражителя играют повязки, присыпки, антисептические вещества. B частности, пролиферация эпителия значительно ускоряется, если нарастающий пласт его подвергается некоторому давлению.

Значение температурного фактора может быть показано на пойкилотерм- ных животных. Ho стимулирующее влияние на регенерацию, на митотический режим не обязательно связано с повышениемтемпературы. Так, нормальный сперматогенез и высокая митотическая активность эпителия семенных канальцев наблюдаются только в семенниках, спустившихся в мошонку; при крипторхизме, а также в опытах с местным подогреванием нормально расположенных семенников сперматогенез оказывается задержанным.

Влияние состояния органов кровотворения на ход регенерации может быть показано на ряде примеров из клиническойпрактики. Так,приалейки- ях, когда количество лейкоцитов в циркулирующей крови падает до нескольких сот в 1 мм³, нормально текущие процессы регенерации, особенно там, где они бывают очень оживленными (например, по ходу пищеварительного тракта), приходят в упадок. B связи с этим возникают многочисленные дефекты, чему способствуют и кровоизлияния, разрушающие субстрат. Экспериментально установлено (А. Г. Кестнер), что если такому больному ввести в кожу ¹Iіо капли скипидара, то на месте такой микротравмы нагноения не возникает (что произошло бы в норме), а образуется вяло текущая язвочка. Ho если больной выздоравливает, т. e. в его крови появляется достаточное количество лейкоцитов, то в течение 3—4 дней язвочка заживает, пройдя этап легкого нагноения. Аналогичным образом протекают в этих случаях и все потертости кожи, обнаженные отэпидермиса мозоли ит. п. Ha значение «лейкоцитарных факторов» как регуляторного механизма регенерации указывает Г. К. Хрущев.

3 н а ч e н и e и н н e p в а ц и и было освещено в многочисленных клинических и экспериментальных исследованиях. Подавляющее большинство авторов подчеркивает значение ненарушенной иннервации. Так, перерезка седалищного нерва дает трофическую (вяло заживающую) язву стопы, иногда даже и на неоперированной стороне; воссоединение концов нерва приводит к заживлению (И.

Однако вопрос в целом оказался значительно сложнее. Регенерация, например при заживлении ран, обычно протекает совершенно нормально и при значительных разрушениях тканей, в том числе нервов. Это касается и повреждений центральной нервной системы, например головного мозга.

Значительные нарушения регенеративных процессов в костно-суставном аппарате, мускулатуре, в коже отмечаются при поражениях проводящих путей спинного мозга (спинная сухотка, сирингомиелия и т. n.). Сюда же относится феномен под названием «перфорирующая болезнь стопы», выражающийся в прогрессирующем распаде тканей, например на подошвенной стороне основания большого пальца ноги или на пятке. Регенеративные процессы здесь полностью снимаются.

Иногда, наоборот, более успешноезаживление ран достигалось при перерезке нервов, а именно симпатических [Морпурго, 1890; Лик (Liek, 1902)].

Большое значение придается иннервации сосудов, снабжающих регенерат, и иннервации органа, на территории которого протекает регенерация. Иннервация сосудов, врастающих в грануляции, которые первоначально бывают лишены нервов, придает этим сосудам и регенерирующему субстрату функциональную законченность, обеспечивая связи регенерата с организмом. Значение общей иннервации органа, например конечности, особенно важно, так как физиологическая активность органа является фактором, упорядочивающим взаимное расположение, объемные пропорции структурныхэлемен- тов, входящих в регенерат. Это обеспечивает функциональную полноценность как регенерата, так и органа в целом. Указанную закономерность лучше всего можно наблюдать при заживлении костных переломов, когда первоначальный и как бы стихийный рост новообразуемых тканей в дальнейшем, по мере включения в работу нервно-мышечных аппаратов и вазомоторов, структурно упорядочивается, приближаясь к нормальным структурам.

Таким образом, проблема регенерации включает в себя не только восстановление массы материального субстрата, но и скорейшее включение этого субстрата в активную деятельность, поскольку сам факт включения совершенствует ход регенерации и придает ему черты биологической и функциональной законченности. Неудачи медицинской практики в виде ложных суставов, деформаций, контрактур обусловлены именно тем, что по анатомическим и функциональным основаниям или в силу нерациональных мероприятий такая законченность не могла быть достигнута.

Состояние кровообращения и лимфообращения имеет немалое значение для хода регенерации. Общие нарушения кровообращения, особенно сочетающиеся с отеками тканей, не благоприятствуют регенерации, задерживают ее или придают ей черты атипичности. Примером местных расстройств крово- и лимфообращения, тормозящих регенерацию, может служить язва голени, возникающая на фоне варикозного расширения вен.