<<
>>

ИММУНОГЛОБУЛИНЫ (АНТИТЕЛА)

Синтез иммуноглобулинов: иммуноглобулины синтезируются плазматическими клетками, которые образуются из трансформированных, стимулированных антигеном В-лимфоцитов (В-иммунобластов).

Bce молекулы иммуноглобулинов, синтезированных отдельной плазматической клеткой, идентичны и имеютспецифи- ческую реактивность против единственной антигенной детерминанты. Аналогично, все плазматические клетки, полученные путем трансформации и пролиферации одного В-лимфоцита-предщественника, идентичны; то есть, они составляют клон. Молекулы иммуноглобули- нов,синтезированные клетками различных клонов плаз- матическихклеток,имеютразличные последовательности аминокислот, что обусловливает различную третичную структуру молекул и придает иную специфичность антителу (то есть, они реагируют с разными антигена-

ми). Эти различия в последовательности аминокислот происходят в так называемом V (вариабельном, переменном) участке молекулы иммуноглобулина (рис. 10.3).

Структура иммуноглобулинов (рис. 10.3): большинство молекул иммуноглобулинов составлены из двух тяжелых (H) цепей и двух легких (L) цепей, соединен- ныхдисульфидными связями. Легкие цепи состоят или из двух k цепей, или из двух 1 цепей. Тяжелые цепи могут быть одного из пяти классов (IgA, IgG, IgM, IgD, и IgE) (табл.10.4). Существуетнесколько подклассовтя- желых цепей (изотипы). Эти различные цепи иммуноглобулинов являются антигенами для животных и имеют отличающиеся антигенные детерминанты, поэтому, при введении их животным, антитела, производимые против них, могут использоваться для распознавания и определения различныхтиповлегких цепейи классов тяжелых цепей у человека.

Каждая цель имеет постоянный и вариабельный участок. Постоянный участок остается постоянным в последовательности аминокислот и антигенности в пре- делахданного класса иммуноглобулинов; вариабельный участок, напротив, характеризуется большой непостоянностью последовательности аминокислот.

Именно в вариабельной части цепи происходит реакция соединения с антигеном. Каждая молекула IgG состоит из двух соединенных цепей, которые формируют два ан- тиген-связывающихучастка (рис. 10.3). Ha вариабельном участке каждой цепи имеются гипервариабельные участки — три в легких цепях и четыре в тяжелых цепях. Разновидности последовательности аминокислот вэтих гипервариабельныхучасткахопределяютспеци- фичность антитела. При определенных условиях эти гипервариабельные области могут также выступать в роли антигенов (идиотипы). Антитело против идиоти- noB,T.e. производимое против гипервариабельной об- ластиантител,имеетограниченныйдиапазон реактивности и соединяется только с молекулами иммуноглобулина, имеющими данную гипервариабельную область. B сущности, реактивность антител против идио- типов ограничена исключительно специфическими антителами, полученными из единственного клона. Хотя вышеописанное относится строго к IgG, другие классы иммуноглобулинов имеюттакую же основную структуру, за исключением того, что IgM является пентамером (то есть, состоит из 5 основных единиц (молекул), связанных в области Fc-концов), a IgA обычно существует какдимер.

Постоянныйучасток каждой молекулы иммуноглобулина имеет рецепторы для комплемента, а также

Рис. 10.3 Строение иммуноглобулинов (IgG)

IgD и IgE имеют сходную структуру. IgA — димер, а IgM — пентамер. Антиген-связывающие места фор-мируют- ся концами тяжелой и легкой цепей; каждая молекула IgG имеетдва места связывания. При эн-зиматическом расщеплении образуются следующие фрагменты: Fc-фрагмент co- держитучастки обоих постоянных частей; Fab-фрагмент содержит легкую и часть тяжелой цепи с одним антиген-свя- зывающим участком. Р(аЬ)'2-фрагмент состоит из двух связанных между собой Fab-фрагментов. H — область «вилки»; HV, LV — вариабельные концы тяжелой и легкой цепей; НС, LC — постоянные концы тяжелой и легкой цепей;------------------------------------- ди

сульфидные связи между цепями.

Таблица 10.4.

Классы иммуноглобулинов

1 Обратите внимание, что IgA синтезируется в плазмо- цитах как мономер (MB=160 000) и секретируется через эпителий уже в виде димера, при этом две молекулы объединя- ются1-цепью,атакжедобавляется секреторный компонент. Конечный молекулярный вес равен 380 000. Секреторный компонент образуется в эпителиальных клетках и служит для облегчения секреции антитела через клеточную мембрану и защищает его от переваривания ферментами.

2 Количество антиген-связывающихучастков на молекуле.

имеется на Рс-фрагментеучасток,который связывается с клетками, имеющими Fc-рецепторы (что необходимо для осуществления клеточного иммунитета). Унас- ледованныеантигенные различия междутяжелыми цепями составляют аллотипы. Молекулы иммуноглобулинов можно разбить на части различными протеолитическими ферментами. При воздействии папаина молекула разделяется в области расхождения тяжелых цепей («вилки») (рис. 10.3) на два Fab-фрагмента и один Рс-фрагмент(кристаллизующийся). Пепсин разрывает молекулу на Р(аЬ)'2-фрагмент и Fc-фрагмент. Fc-фрагментпредставляетсобой постоянныйучасток; отсутствие изменяемости последовательности аминокислот — главная причина возможности кристаллизации данного фрагмента. Fab и Р(аЬ)'г-фрагменты несут один и два антиген-связывающих участка соответственно. Fc-фрагмент несет специфические антигены, включая те, Которые определяют иммунологическое различие пяти главных классов антител. Участок фиксации комплементатакже расположен на Fc-фрагменте. Метод ферментативного расщепления имеет историческое значение в процессе выяснения структуры иммуноглобулинов.

Регулирование производства антител: производство антител начинается после активации В-кле- ток антигеном. Максимальная концентрация антител в сыворотке наблюдается с 1 по 2 неделю и затем начинает снижаться. Непрерывное присутствие свободного антигена поддерживает ответ до тех пор, пока увеличениеуровня антител не приведеткусиленному удалению антигена и, таким образом, прекращению стимуляции В-клеток.

Существуюттакже болеетонкие механизмы регуляции синтеза иммуноглобулинов. T- хелперы (С04-позитивные) играют важную роль в регуляции ответа В-клеток на большое количество антигенов и их постоянное присутствие увеличивает производство антител. Этот эффект возникает благо- даря,по крайней меречастично,высвобождениюлим- фокинов (табл. 10.3). Т-супрессоры (С08-позитивные) оказывают противоположное влияние, вызывая снижение иммунного ответа; сильное подавление ответа может быть одним из механизмов, лежащих в основе толерантности. Одним из дополнительных регулирующих механизмов является выработка анти-идиоти- пов (т.е. антител против собственных антител (аутоантител)). Предполагается, что при иммунном ответе производство специфического антитела обязательно сопровождается производством второго антитела (анти-идиотипного) со специфичностью против вариабельных (V) последовательностей (идиотипов или антиген-связывающих участков) первого антитела. Антиидиотипное антитело способно к распознаванию идиотипов на антигенном рецепторе В-клеток (который построен из иммуноглобулина, идентичного по строению идиотипу первого антитела),таким образом оно конкурируетсантигеном и служитдля ингибирования активации В-клетки.

<< | >>
Источник: Шлопов В.Г.. Патологическая анатомия: Учебник. — Донецк: Каштан,2010. — 472 с.. 2010

Еще по теме ИММУНОГЛОБУЛИНЫ (АНТИТЕЛА):

  1. 3. Функции отдельных участков молекулы иммуноглобулина
  2. Глава 15. Аутоиммунные заболевания
  3. Глава 16. Иммуногематология
  4. Глава 17. Трансплантационный иммунитет
  5. Глава 18. Первичные иммунодефициты
  6. Глава 20. Иммунодиагностика
  7. Терапия иммуноглобулинами
  8. Реакции с использованием меченых антител
  9. Иммунная защита глаза
  10. ИММУНОГЛОБУЛИНЫ (АНТИТЕЛА)
  11. ВРОЖДЕННЫЙ (ПЕРВИЧНЫЙ) ИММУНОДЕФИЦИТ
  12. ГЛОМЕРУЛЯРНЫЕЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЧЕК, или ГЛОМЕРУЛОПАТИИ
  13. Антитела или сенсибилизированные лимфоциты.
  14. НОРМОХРОМНЫЕ НОРМОЦИТАРНЫЕ АНЕМИИ
  15. Строение иммуноглобулинов.
- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -