Микроскопическая структура опухолей

B каждой опухоли принято различать п a p e н x и м у и с т p о м у. Паренхима — это клеточный состав опухоли, определяющий ее природу и происхождение, т. e. гистогенез. B эпителиальных опухолях паренхимой будут клетки эпителия, в соединительнотканных, нервных опухолях — соответствующие клетки (фиброциты, клетки невроглии и т.

Важнейшей структурной особенностью опухоли является ее а т и п изм, т. e. ненормальное соотношение т к а н e в ы x элементов с окружающимитка- нями и ненормальная структура к л e т о к опухоли, составляющих ее п a- p e н X и м у. Таким образом, атипизм в опухолях двоякий — он касается как структуры в целом, так и отдельных клеток. B злокачественных опухолях атипизм наибольший (гетерологические опухоли); в доброкачественных — наименьший; другими словами, опухоль здесь близка поструктурекмате- ринской ткани, откуда она исходит (гомологические опухоли).

C т p о м а о п у X о л и является неразрывной составной частью, органическим компонентом опухоли, т. e. существует в единстве с элементами паренхимы.

Строма всегда бывает представлена соединительной тканью, сосудами и нервами в самых различных соотношениях. Иногда строма едва уловима (так называемые г и с т и о и д н ы e опухоли, т. e. состоящие как бы из одной ткани).

B других случаях опухоль имеет о p г а н о и д н о e строение, например в эпителиальных опухолях всегда имеется какое-то подобие органа и возможность более четкого отграничения элементов паренхимы от элементов стромы.

Органоидность отражает общую закономерность, в силу которой эпителий и соединительная ткань вообще «не мыслимы без сосуществования друг с другом» (А. А. Заварзин). Ho все же именно эпителий, его десмопластические свойства^[152], создает те или иные особенности стромы, ее количество и качество.

B очень редких случаях опухоль представляет собой как бы чистую культуру одной лишь ткани, стромой же ее оказывается свободная кровь.

Если опухоль состоит по преимуществу из элементов паренхимы, она отличается рыхлостью, мягкостью. Такая «медуллярная», т. e. сходная по консистенции стканью мозга, опухоль легко раздавливаетсямежду пальцами, дает обильный соскоб с поверхности разреза в виде молочно-белого или сероватого сока, представляющего собой сплошную клеточную массу.

Медуллярность связана с быстротой роста клеток паренхимы и с очень слабыми десмопластическими свойствами последней. B некоторых опухолях, например в папилломахмочевого пузыря, строма с сосудами вообще не поспевают за пролиферацией эпителия и последний в изобилии отторгается.

Рис. 178. Скиррозный рак грудной железы.

Медуллярным противопоставляются плотные фиброзные новообразования, виднейшим представителем которых является скирр^[153], или фиброзный рак (рис. 178).

Скиррозность обусловлена или первоначальным процессом, послужившим основой для опухоли (например, циррозы печени, переходящие в рак), или же это связано со свойствами стромы самой опухоли, что более типично.

Рис. 179. Ретикулярная саркома крестца. Аргирофильные волокна в опухоли.

Способность образовывать фибриллярные структуры принадлежит, по-видимому, не только соединительнотканной и ретику- лярнойткани(рис. 179), но и эпителию.

Десмопластические свойства обнаруживаются по преимуществу в центре опухолевого узла, на чем основан феномен «пупковидного» западения, отмечаемого в центре метастатических узлов рака, например в печени.

Обычно опухоли сохраняют на протяжении всего периода существования первоначальный медуллярный или скиррозный тип строения. Медуллярным опухолям свойственна узловатость, округлые контуры; скирры, наоборот, выглядят, как диффузные разветвленные инфильтраты.

Взаимоотношения между паренхимой и стромой могут претерпевать существенные изменения в том смысле, что сама строма приобретает черты типичного злокачественного роста. Таковы «карциносаркомы», или «саркоматозные

Рис. 180. Метастазы рака желудка в печени (аутопсия). Произведена наливка через печеночную артерию раствором кармина, через воротную вену раствором трипановой сини. Метастазы окрасились в красный цвет, паренхима печени — в фиолетовый.

Рис. 191.Метастазызлокачественной аденомы печени в легкие. Желчеобразование в метастазах.

раки». Такое «озлокачествление» стромы (или «саркомную дегенерацию») рака некоторые авторы рассматривают как естественный исход рака. Микрорадиография опухолей с введением радиоактивного фосфора, метионина позволяет отличать эпителиальные и соединительнотканные клетки опухоли.

Строма опухолей может быть компактной, отечной, например за счет обычного транссудата или за счет мукополисахаридов. B последнем случае речь идет о фазе ускорения роста опухоли.

Нередко в строме содержатся обычные клетки мезенхимального происхождения, лейкоциты, гистиоциты. Эти клеточные реакции отражают какие- то состояния обмена в опухоли. Нередко они возникают при лечении опухолей, что сопряжено с деструкцией их клеток, возникновением в ткани опухоли денатурированных белков и различных продуктов распада. Массивные эозинофильные инфильтраты особенно характерны для раков матки при рентгено- и радиотерапии.

Никакого отношения к «защитным», или «антибластическим», реакциям указанные скопления мезенхимных клеток не имеют (см. ниже).

Эластические волокна в строме опухолей обычно отсутствуют, как и ретикулиновые, за исключением специфических форм, когда гистогенетической основой опухолевого роста служит ретикулярная ткань (рис. 180).

K p о в e н о с н ы e с о с у д ы в опухолях выглядят различно.

Как правило, сосуды в опухолях являются новообразованными, ане предсуществующими. Это не мешает им быть связанными с общим кровообращением. Преформированные сосуды обычно подвергаются запустению.

Точная гистологическая характеристика сосудов как артерий, вен или капилляров часто невозможна, к тому же клетки, выстилающие сосуды, нередко являются производным самого новообразования, т. e. клетками опухоли.

Существенные отклонения отмечаются во всей ангиоархитектонике органа, в котором растет опухоль. Так, если вводить краску в воротную вену, то окрасится нормальная ткань печени, но не узлы рака в ней. Если же вводить краску в печеночную артерию, то интенсивно окрасится вся печень.

Из этих опытов как бы следует, что опухоль имеет в основном артериальное кровоснабжение, венозное же как бы блокируется по мере роста опухоли (рис. 180).

Производя раздельную наливкупечени через воротную вену (трипановой синькой) и через печеночную артерию (кармином), H. H. Пятницкий и В. С. Рукосуев (1959) обнаружили, что метастатические узлы рака в печени имеют артериальную васкуляризацию, что свидетельствует об избирательном организующем влиянии растущего опухолевого узла на артериальные капилляры пограничных с опухолью областей; этот рост не зависит от путей, по которым комплекс раковых клеток попал в печень.

Jl и м ф а т и ч e с к а я с и с т e м а в опухолях слабо изучена. B общем она склонна к запустеванию.

H e p в н а я с и с т e м а представлена скудно, хотя новообразование нервных волокон описывается. B метастазах нервы отсутствуют.

K л e т о ч н ы й а т и п и з м в о п у x о л я x (P а к о в а я к л e т к а)

Под клеточным атипизмом, определяемым в опухолях, подразумевают различные морфологические отклонения в структуре протоплазмы, ядра, ядрышка, фигур деления, состава хромосомного аппарата и т.

Рис. 181. Атипические клетки рака. Видны различные включения в цитоплазме (по Борсту).

Рис. 182. Клеточный атипизм. Плоскоклеточный рак.

182, 183). Эти отклонения тем значительнее, чем быстрее растет опухоль, чем она клинически злокачественнее, чем больше ее гетерологичность, т. e. чем меньше ее структурное сходство с материнским субстратом.

Нарушение структурного сходства особенно демонстративно в кровеносных сосудах, где эндотелий подчас замещается клетками опухоли, в легких, где альвеолярный эпителий замещается высокими цилиндрическими клетками железистого рака. Потеря полярности эпителиальными клетками также относится к характерным проявлениям атипизма.

Рис. 183. Хондросаркома со слизистым перерождением стромы.

Атипизм клеток.

По совокупности морфологических признаков, свидетельствующих о степени клеточного атипизма, говорят об анаплазии^[154], или катаплазии, т. e. своеобразном превращении клеток в смысле как бы возврата их к первоначальному состоянию, близкому кэмбриональному. Однако самый утонченный цитологический анализ, применение различных вспомогательных методов — таких как цитохимические исследования, метод культур клеток, электронная микроскопия, фракционирование раковых клеток, т. e. обособленное химическое изучение митохондрий и других органоидов цитоплазмы, до сих пор не привели к таким результатам, на основании которых можно было бы говорить о специфических морфологических признаках опухолевой клетки.

Bce это создает немалые затруднения при попытках цитологически диагностировать новообразование, тем более точнолокализовать его, анализируя, например, клеточный состав брюшинного или плеврального выпота. Уже сам факт выхода раковых клеток из их комплекса (а взаимное сцепление этих клеток очень ослаблено) влечет за собой существенные изменения в контурах протоплазмы и ядра.

K числу более или менее характерных признаков относится гиперхром- ность ядер клеток (рис. 172, 173, 182, 183), гипертрофия ядрышка. Особенно бросаются в глаза вариабильность в размерах ядер и аномалии митотического деления клеток. Вместо нормальных 48 хромосом, определяемых при обычном митозе, в клетках опухолей обнаруживаются субдиплоидные, тетраплоид- ные и полиплоидные митозы с общим числом хромосом, колеблющемся OT 200 до 300 и более. Возникающие при этом фигуры кариокинеза выглядят неправильно то н отношении мультиполярности, то в отношении асимметрии расположения групп и числа хромосом при их разделении. Однако при любом хромосомном числе корреляции с общим размером клетки сохраняются [Левин (Lewine. M.), 1931].

Если физиологический митоз подразумевает выход одной из дочерних клеток на путь нормальной эволюции, то разделившиеся раковые клетки обе остаются в меристеме, т. e. как бы в зародышевом состоянии. Выпадает, следовательно, дифференцирующий фактор клеточного созревания.

Уокер и Фармер (E. Walker a. Farmer, 1903—1906) указали на мейоти- ческую (редукционную) фазу в делении раковых клеток, наподобие той же фазы в половых клетках. Такой «мейоз» свидетельствует как бы о потере раковыми клетками их «соматической координации».

Нарушения митоза в опухолевых клетках, по мнению В. Л. Рыжкова (1959), свидетельствуюто важных генетических изменениях, локализующихся или в отдельных точках хромосомы, или затрагивающих весь геном, а может быть и протоплазму.

B условиях тканевых культур может быть показано, что митотическая активность клеток опухоли значительно повышена; иногда количество клеток, находящихся в состоянии митоза, достигает 10% и далее превышает это число. B то же время сам митотический процесс во времени не ускоряется.

Укорочение интермитотических периодов, возможно, имеет прямое отношение к атипизму возникающих клеток, к выпадению дифференцирующего момента. Этот момент требует относительного покоя и временного состояния равновесия.

Однако сравнение быстроты роста клеток опухолей и клеток нормальных, в частности эмбриональных, показало, что энергия роста в обоих случаях может быть одинаковой, а иногда даже заметно выше у культур из эмбриональных тканей. Ha основании этих и других данных вообще возникает сомнение в том, что клетки опухолей размножаются быстрее, чем клетки нормальные, а тем более эмбриональные.

Bo всяком случае, вряд ли с мультиполярными и вообще ненормальными митозами можно связать бурный рост опухолей. K тому же имеются указания, что большинство митозов в опухолях идет нормальным путем и атипические митозы не являются существенным моментом. Очень вероятно, что такие митозы скорее следствие, чем причина злокачественного роста.

Отвергнута также специфичность уродливых форм митоза. Мультиполярные и асимметрические митозы наблюдаются при регенерации, при эмбриональном развитии некоторых тканей. Неспецифичен и факт полипло- идности, так как и в нормальных соматических митозах количество хромосом может значительно колебаться.

Неспецифичность клеток рака усматривается и в том, что клетки эти могут принимать участие в регенерации тканей, т. e. в нормальном формообразовании [M. А. Магат; Бериль и Бриггс (N. Berill u. R. Briggs)]. Лериш и Поликар (A. Policard) наблюдали дифференцировку клеток саркомы в остеокласты.

Ничего определенного не было получено и путем цитологических исследований самой протоплазмы, ее митохондриального аппарата и других органоидов.

Количество митохондрий большей частью уменьшено, но они могут быть и набухшими, и нормальной величины.

Электронномикроскопические исследования вообще не позволили обнаружить какой-либо специфики в клетках опухолей, в частности отличий между эпителиальными и соединительнотканными злокачественными опухолями [Бернгард (Bernhard, 1957)].

Физические свойства цитоплазмы клеток рака, например их вязкость, отношение к таким факторам, как охлаждение (до —200° и более), не позволяют выявить что-либо особенное, отличающее их от нормальных клеток.

Изучение «полового хроматина» показало, что в доброкачественных опухолях частота его нахождения соответствует полу носителя опухоли: у мужчин «половой хроматин» обнаруживается в 2—12% клеток, у женщин — в 50—80%. Однако в злокачественных опухолях «половой хроматин» обычно не поддается идентификации.

Опыты с культивированием клеток опухолей вне организма [А. А. Крон- товский, А. Д. Тимофеевский, Эрдман (R. Erdman), А. Фишер и др.] скорее отвергают идею специфичности «раковой клетки», чем укрепляют ее.

B культурах нормальных клеток и клеток опухолей первые практически неотличимы от вторых. Te и другие принимают вид то макрофагов, то фибробластов. Даже при длительном воздействии на культуру мощных канцерогенов, например метилхолантрена, эта культура не становится более злокачественной при перевивке.

B культурах клетки опухолей вообще обнаруживают слабый инфильтрирующий рост, более слабый, чем у нормальных тканей. Отмечается склон- ностьклетокопухолейкморфологической нормализации, т. e. кприобрете- нию своих исходных свойств. Это косвенно говорит о том, что клетка опухоли, возможно, и не утрачивает окончательно способность к нормальной диф- ференцировке, что эта утрата обусловлена особыми условиями существования клеток в данном организме, т. e. в принципе является утратой временной.

He исключается, впрочем, что «нормализация» клеток опухоли, выращиваемых в культуре (А. Д. Тимофеевский), обусловлена трудно устранимым дефектом методики эксплантации, а именно наличием в эксплантате нормальных элементов, проросших опухолью.

Гисто- и цитохимические исследования также не дали положительного ответа. Отмечается лишь ярко выраженная способность клеток опухолей синтезировать дезоксирибонуклеиновую кислоту даже при очень низких концентрациях ее.

Специальные методы, как ультрафиолетовая, люминесцентная, фазовоконтрастная микроскопия, хотя и расширили диагностические и исследовательские возможности, однако не настолько, чтобы решить вопрос о специфике раковых клеток. B частности, люминесцентная микроскопия позволяет быстро выявить раковые клетки среди элементов лимфатического узла по совокупности морфологических признаков, анаплазии и особенностям свечения [белесо-желтое свечение ядра, красные ядрышки, красное свечение цитоплазмы (А. В. Гуткина и А. В. Талалаева, 1960)]. И все же пока полного совпадения люминесцентно-цитологического и гистологического диагнозов мы не имеем, поскольку свечение цитоплазмы и ядра раковых клеток, отражающее различные степени нарушения физико-химических процессов в клетках и их зрелость, бывает очень разнообразным. B частности, красное свечение цитоплазмы вообще неспецифично.