Основные этиологические факторы в развитии почечно-клеточного рака

Табакокурение рассматривается как основной этиологический фактор в возникновении ПКР. Считается доказанным, что курящие люди имеют риск развития рака почек в 2-2,5 раза выше, чем некурящие, при этом, по крайней мере, 39% случаев ПКР у мужчин связывают с этой вредной привычкой.

B многочисленных ретро- и проспективных исследованиях установлено, что риск развития рака почек повышается с увеличением индекса массы тела (ИМТ). Частота ПКР у людей с ожирением I ст. (ИМТ от 25 до 29,9 кг/м²) в 1,5 раза, а с ожирением Il-Ill ст. (ИМТ > 30 кг/м²) в 2 раза выше, чем у людей с нормальным весом. B странах Европы около 25 % случаев рака почек связывают с избыточным весом, чаще у женщин. Механизм влияния ожирения на развитие рака почек до сих пор не ясен. Возможно, это связано с увеличением концентрации эндогенных эстрогенов и/или с биологической активностью инсулиноподобных факторов роста.

Артериальная гипертензия также считается существенным фактором риска в развитии данной патологии, причем независимым от ожирения и табакокурения. При ее наличии риск ПКР увеличивается в среднем на 20 %. Остается открытым вопрос, является ли собственно гипертензия причиной развития рака или развитие опухоли потенцируется применением разнообразных гипотензивных препаратов.

Некоторые авторы отмечают появление ПКР у лиц, принимаю- щихдиуретические препараты (по результатам ряда исследований риск развития заболевания у таких пациентов составил более 30 %), однако, отчетливая связь между раком почек и использованием мочегонных средств до конца не установлена, так как, в большинстве случаев, больные страдали артериальной гипертензией, по поводу которой и получали терапию. Кроме того, увеличение частоты ПКР было установлено у людей, принимавших препараты, содержащие амфетамин, а также фенацетин-содержащие анальгетики.

ПКР не является профессиональным заболеванием. Вместе с тем, отмечено увеличение частоты ПКР у лиц, занятых на производстве, связанном с использованием соединений кадмия (только среди мужчин) и мышьяка (при контакте с последним риск развития рака почек увеличивается на 30 %).

B эпидемиологических исследованиях отмечена корреляция частоты возникновения рака почки с употреблением мяса, растительных продуктов, а также маргарина и масла. Однако достоверного влияния конкретных продуктов питания на заболеваемость почечно-клеточным раком не выявлено. Возможно, патогенетическое значение имеют не сами исходные продукты, а вещества, выделяющиеся при приготовлении пищи. Доказанным канцерогенным эффектом обладают пироли- зисные составляющие, в частности, гетероциклические амины, вырабатывающиеся при высокотемпературной обработке мяса. Употребление овощей и фруктов, по данным большинства авторов, способствует снижению риска развития рака почек.

Ha сегодняшний день установлено более 100 различных агентов, которые могут способствовать возникновению ПКР (в том числе вирусы, эстрогены, рентгеновское излучение), но во всех случаях их потенциальное патогенетическое значение доказано лишь в эксперименте на животных.

Отмечена тесная связь ПКР с приобретенным поликистозом почек (для диагностики которого необходимо наличие как минимум пяти кист в почке), в большинстве случаев, ретенционного генеза, а также с хронической почечной недостаточностью. Риск развития ПКР при этом увеличивается в 50 и 10 раз соответственно. Почечно-клеточные опухоли (не только злокачественные), связанные с приобретенными кистами почек, обычно возникают через 3,5 года у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, и встречаются у 25 % больных. Вместе с тем, связь ПКР с ауто- сомно-доминантным поликистозом почек не установлена.

Светлоклеточный вариант ПКР возникает у 38-55 % больных с синдромом Гиппеля-Линдау (von Hippel-Lindau) - заболеванием, наследуемым по аутосомно-доминантному типу, и характеризующимся наличием мутаций гена-онкосупрессора VHL₁ локализованного в хромосоме 3p25-26, а также развитием у больных капиллярных гемангиобластом ЦНС или сетчатки и экстраневральных опухолей. При этом синдроме, встречающимся с частотой 1:36-45 тыс. человек, около 1/3 больных умирает от метастазирования светлоклеточного ПКР (средняя продолжительносгь жизни - 49 лет), причем последний часто ассоциирован с кистами почек и возникает в более раннем возрасте (средний возраст - 37 лет), чем спорадические опухоли (средний возраст-61 год).

1.2.