Рак и наследственность

Наследственные факторы играют известную роль в развитии новообразований, хотя конкретное значение их остается еще во многом неясным. Чаще всего речь идет о той или иной степени наследственного предрасположения и о факторах внешней среды, реализующих это предрасположение.

Опыты с гибридизацией высоко- и низкораковых штаммов мышей (рак грудных желез) также дали результаты, трудно совместимыес обычными принципами наследования. Наследственная угроза может быть различной, иногда чрезвычайно большой.

Видоизменение наследственных моментов можно наблюдать в опытах с врожденными опухолями (лейкозы, рак грудных железмышей), если воздействовать на животных такими природными факторами, как питание, гормоны, особенно половые, или искусственными факторами типа канцерогенов.

Л. M. Шабад брал мышей, у которых рак развивался спонтанно в 3%. Ho у первого же поколения мышей, которым производили смазывание кожи дегтем,спонтанныеопухоливозрослидо20%, а в последующихпоколениях до 60%. Очевидно, речь идет не просто о генетической наследственности, а о повышении наследственного предрасположения, которое можно изменять. Его можно даже обогащать, например кастрируя животных, предрасположенных к спонтанному раку грудных желез.

B числе факторов, реализующих наследственное предрасположение, следует особенно подчеркнуть значение возраста и пола.

У человека эти реализующие и сопутствующие моменты, то способствующие развитию опухоли, то, наоборот, подавляющие ее возникновение, играют и потому особую роль, что наследственные факторы приняли у него черты постоянства в силу полного генетического смешения.

B общем наследственность как непосредственная причина развития опухоли наблюдается у человека нечасто и касается ограниченного количества форм. Сюда, например, могут быть отнесены нейробластомы сетчатки глаза; даже успешное удаление их не предотвращает появления таких же опухолей в потомстве.

Наследственный фактор ярко выступает при полипозе кишечника; к 20-му году жизни начинают развиваться полипы, а через 10—20 лет наступает их малигнизация. Делаются указания, что и одиночные полипы желудочно- кишечного тракта имеют наследственную основу.

Такую же тенденцию имеет пигментная ксеродерма, возникающая на бесспорно наследственной основе. По-видимому, доминантно наследуется acusticus-tumor.

Статистические исследования показали, что дети людей, болевших раком, предрасположеныкпоследнемуприблизительно в 4 раза больше, чем в контрольной группе.

Многообещавшие исследования однояйцевых близнецов не дали ожидаемых результатов в силу именно резких отличий, касающихся внешних факторов, реализующих наследственное предрасположение. Ho все же в ряде наблюдений (до 30% по Оберлену) отмечалась конкордантность, т. e. совпадение, развития у однояйцевых близнецов опухолей тождественной локализации, например в отношении раков желудочно-кишечного тракта.

Если частота раков среди супругов не отличается от средних данных, относящихся к населению, то среди братьев и сестер людей, страдавших раком, а также в потомстве лиц, умерших от рака, эта опухоль встречается вдвое чаще и возникает раньше. Однако у лиц, совместно проживающих, нельзя исключить и общность внешних воздействий.

Несколько более доказательны наблюдения, касающиеся накопления случаев рака грудных желез у потомства людей, погибших от этого заболевания; однако вряд ли можно говорить о прямом наследовании рака грудных желез. Правильнее полагать, что речь идет лишь об особой чувствительности к фолликулярному гормону, также как при пигментной ксеродерме речь идет о повышенной чувствительности к ультрафиолетовым лучам.

Как человеческая, так и экспериментальная онкология показывает, что нет наследования опухолей вообще, что наследуется лишь опухоль определенного органа. Существует, следовательно, только местная органонаправленная наследственная диспозиция. Эта направленность особенно заметна в отношении рака грудных желез, желудка и вообще внутренних органов тела.

Наследственное отягощение может быть создано экспериментально. У мышей можно получить породу (штамм), где все самки погибают от рака грудной железы, и, наоборот, — щтаммы, совершенно не предрасположенные к раку этого органа. Интересно, что чисто наследственные штаммы опухолей и притом исключительно рака грудных желез известны только у мышей.

Путем внутрисемейного скрещивания чистопородных кур можно получить среди них обилие лейкозов (10—30%). Скрещивая крыс, восприимчивых к саркоме (при цистицеркозе печени), можно получить штамм, дающий развитие этой опухоли почти в 100%.

Насколько велико бывает наследственное предрасположение, показывают наблюдения Слай (M. Slye), касающиеся саркомных штаммов мышей: достаточно сравнительно легких ушибов, чтобы утаких животных возникали саркомы.

Наследственность может быть кажущейся, как показывают опыты со вскармливанием мышей. Оказалось, что если мать происходит от ракового штамма, то и у дочерей в 90% развивается рак; если мать не принадлежит к раковому штамму, то даже при отце из такого штамма все 100% детей не будут иметь рака; если мышат, родившихся от матери из ракового штамма, подсадить к нераковой кормилице, то у них рак не разовьется; если родившиеся от нераковой матери вскармливаются раковой кормилицей, то рак у них возникнет.

Опыты эти касаются исключительно мышей и наблюдаемого у них рака грудных желез, и речь здесь идет о факторе молока (см. стр. 465). Наблюдаемый при кормлении мышей соответствующим молоком рак возникает, очевидно, экстрахромосомно, т. e. не по принципу наследственности. Фактор молока наследственно передается у мыщей, восприимчивых к нему, и проявляет свое канцерогенное действие у самок, подготовленных эстрогенными гормонами.

Наследственность и определяемые ею конституциональные особенности животного играют подчас немалую роль при новообразованиях, получаемых с помощью канцерогенов, хотя индуцируемые опухоли меньше всего зависят от наследственных особенностей. Наибольшее значение имеют видовые, возрастные и половые различия, наименьшее — индивидуальные. Значение названных моментов может быть положительным, т. e. способствующим развитию опухоли, и отрицательным (иммунитет). Это выявилось уже в первые годы исследований по индуцированным опухолям у кроликов, морских свинок, крыс, мышей и обезьян.

Возрастно-половые отличия у человека говорят со своей стороны о большом значении тех же моментов. Трудно с точки зрения лишь экзогенного канцерогенеза (например, профессионального, бытового) понять частоту у мужчин рака нижней губы, языка, гортани, легких и сравнительную редкость тех же раков у женщин.

Половые отличия в заболеваемости раком у человека отнюдь не сводятся к поражению половых органов, частому у женщин и редкому у мужчин. Эти отличия сцеплены с полом как некоторой совокупностью специфических физиологических констант, оказывающих свое влияние на функциональные системы организма. Гормональные факторы здесь имеют особое значение.

Наследственно-конституциональные моменты определяют и органную направленность в развитии новообразований, причем не только спонтанных, но и экспериментально вызванных.

Из изложенного выше следует, что нет раков вообще. Каждый рак по- своему функционально обусловлен, причем это в известной мере относится и к ракам одного и того же орагана, но имеющим различную структуру.

Наследственная основа развития опухолей, во всяком случае спонтанных, нисколько не противоречит ни теории эмбриональных зачатков, ни теории раздражения, если иметь в виду всю сумму опытов с канцерогенами. Как порочное развитие тканей, так и их реактивность (раздражимость) явля- ютсясами по себе проблемами, уходящимив общие вопросы наследственно- сти,формообразования, в вопросы конституции, пола и индивидуальности.