1.3 Роль Helicobacter pylori в развитии хронического воспаления и дисрегенераторных изменений слизистой оболочки желудка

История открытия Helicobacter pylori связана с изучением этиологии и патогенеза гастродуоденальной патологии, в первую очередь язвенной болезни и гастрита. Впервые идея об инфекционном начале язвенной болезни возникла с обнаружением спиралевидных бактерий в желудке собак G.

Palmer подтвердил стерильность желудка и объявил спиралевидные бактерии контаминантами, и исследования в этой области приостановились почти на 20 лет. К концу 70-х годов» когда эндоскопические исследования стали дополняться биопсией, проблема гастрита стала разрабатываться патоморфологами и клиницистами, появились первые классификации этой болезни.

R. Warren и В. Marshall (1983) описали бактерии, которые назвали Campylobacter pyloridis, получили их культуру. Затем В. Marshall и А. Morris для доказательства этиологической роли Нр в развитии антрального гастрита выполняют все постулаты Генле-Коха. Сам В. Marshall разработал CLO-тсст, серологические тесты диагностики инфекции, дыхательный уреазный тест, успешно применил висмут-тройную терапию в лечении язвенной болезни (Marshall B.J., 1983). В 1989г. C.S. Goodwin и соавт. окончательно идентифицировали бактерии и дали название Helicobacter pylori. В 1993 году разработана первая антигеликобактерная вакцина. В 1998 году был расшифрован геном Нр.

По данным D.J. McGee и H.L.T.Mobley, патогенез Нр-инфекции может быть представлен в виде трех этапов: 1) поступление в просвет желудка, прикрепление к эпителию, колонизация слизистой оболочки, 2) ускользание от иммунного ответа, нарушение или использование иммунной системы организма хозяина, 3) размножение, повреждение ткани, передача новому хозяину или распространение на соседние органы.

Стремительное накопление знаний о Нр доказало его ведущую роль в возникновении и прогрессировании ХГ (Решетников О.В. и соавт., 2003; Fratila Р.С. et al., 2003; Lee О., Kim Т., 2003; Osonnaya С. et al., 2003; Dmdarevis N.C. et al., 2003; Surani R. et al., 2003; Afcilla P.E.T. et al., 2003). Успешная эрадикационная терапия подтверждает этот факт. По данным R. Kroupa et al. (2000), заболеваемость населения Чехии язвенной болезнью за период с 1996 по 2000г. снизилась с 11,7 до 8,0%.

Ряд исследований посвящен взаимосвязи между инфекцией Нр и возникновением рака желудка (Lee О. et al., 2003; Tanaka М. ct al., 2003; Lawniczak M. et al., 2003; Yang J.C. et al., 2003; Karameris A. etal., 2003).

Обсуждается вопрос о роли Нр в возникновении эрозий желудка. По данным И.И. Буракова (2000), частота обнаружения Нр в биопатах СОЖ у больных эрозивным гастритом составляет от 76,5 до 94,4%. Н.Е. Чернеховская и соавт. (2000) отмечают, что обострение эрозивного гастродуоденита происходит на фоне выраженной инфицированности Нр и сопровождается повышением секреторного Ig А.

Несмотря на огромное количество исследований, посвященных ХГ, в том числе роли Нр в его патогенезе, оставался открытым вопрос о необходимости эрадикации микроба у всех инфицированных. Маастрихтское соглашение-2 (2000), принятое как рекомендации, определило тактику ведения и лечения Нр-инфицированных, в Маастрихтском соглашснии-3 (2005) расширены обязательные показания к эрадикации Нр, уточнены диагностические подходы Нр-инфекции (Шептулин А.А., Киприанис В.А., 2006).

Исследованиями разных авторов показано, что Нр обладает способностью как непосредственно (за счет действия уреазы и супероксиддисмутазы), так и опосредованно (индуцируя секрецию цитокинов или посредством гипергастринемии) стимулировать процессы пролиферации железистого эпителия СОЖ (Аруин Л.И., 2000; Ивашкин В.Т. и соавт., 2002; Faller G. et al., 2000). Канцерогенные свойства этого микроорганизма общеизвестны (1ARC, 1994).

В.Д. Пасечников и соавт.

Среди всех лабораторных способов обнаружения Helicobacter pylori в желудке морфологические методы являются наиболее объективными (Морозов И.А., 1999). Гистологический метод выявления считается «золотым стандартом» диагностики инфекции, чувствительность которого - 80-90%, специфичность - 97% (Аруин Л.И. и соавт., 1993; Елинова О.Б. и соавт., 1998; Cohen Н., Laine L., 1997;). При этом возможность оценить состояние слизистой оболочки желудка, а не только диагностировать инфект - его огромное преимущество. Простым и эффективным в оценке обсемененности хеликобактериями СОЖ является парциальный метод (Аруин И.Л., Исаков В.А., 1995). Некоторые авторы в результате исследований пришли к выводу, что при оценке степени обсемененности по гистологическому препарагу могут быть получены заниженные результаты, а при низкой, но сохранившейся после эрадикационных мероприятий, степени обсемененности - и вовсе ошибочная уверенность в эффективности проведенного лечения (Морозов И.А., 1999). К причинам ложноотрицательных и заниженных результатов методов, использующих биоптаты (уреазный, бактериологический, гистологический), относят: кишечную метаплазию, атрофию, скудный биоптат, перераспределение Helicobacter pylori из антрального отдела в тело желудка под влиянием лечения блокаторами протонной помпы, а также уменьшения числа бактериальных клеток после антибактериальной терапии, приема препаратов висмута (Лапина Т.П., 1999). Наиболее подходящим, легко воспроизводимым, недорогим и быстрым считают определение Нр в мазке-отпечатке с гастробиоптата (Елинова О.Б. и соавт., 1998; Морозов И.А., 1999). Появление кокковых форм Нр связано с неблагоприятными условиями персистирования: дуодено-гастральным рефлюксом с забросом щелочного кишечного содержимого (Куренков Е.Л.

Гистопатология хронически инфицированной Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка характеризуется высоким количеством

макрофагов, нейтрофилов, эозинофилов, базофилов и лимфоцитов, а также тканевым повреждением (Андерсен Л. и др., 1999). Нейтрофилы и макрофаги топографически связаны с колонизацией Нр и мигрируют в место воспаления при помощи хемотаксиса за счет стимуляции продукции эпителиального интерлейкина-8 и хемокинов, вырабатываемых хеликобактериями. Ряд исследований подтверждают факт непосредственной и опосредованной стимуляции гранулоцитарной инфильтрации СОЖ хеликобактериями (Аруин Л.И. и соавт., 1993; Куренков ЕЛ., 1996; Андерсен Л. и соавт., 1999; Иванова Н.Л. и соавт., 2003; Куренков ЕЛ. и соавт., 2006; Steer H.W., 1985).

Изучение генома Нр позволило установить механизмы, с помощью которых микроорганизм взывает смещение гомеостаза СОЖ: облегчает действие повреждающих факторов и ослабевает действие защитных механизмов. Выделен ряд генов, экспрессирующих белки CagA, VacA, IceA, BabA, Urcl, которые считаются факторами патогенности Нр (Аруин Л.И. и соавт., 1998; Нургалиева Б.К., 2005; Pai R. et al., 2000; Takagi A. et al., 2000). Установлено, что продукты генов CagA, модулируя метаболизм клеток эпителия, изменяют их цитоскелет, приводя к их удлинению и распластыванию (Keates S. et al., 1999). Кроме того, CagA опосредовано стимулирует выработку интерлейкина IL-lft который обладает уникальной способностью связать между собой воспаление слизистой оболочки тела желудка и гипохлоргидрию, что позволяет отнести его к ключевым факторам канцерогенеза (Wolf М.М. et al., 1992). При обсемененности слизистой желудка Нр (VagA+) снижается скорость реэпителизации и пролиферации эпителиоцитов за счет нарушения функций, связанных с целостностью их цитоскелета (Pai R. et al., 2000). У больных, инфицированных Нр с генотипом Ice-1, инфильтрация СОЖ нейтрофилами выше, чем у инфицированных другими штаммами (Nishiya D. et al., 2000). Установлено, что определяет развитие фенотипов Нр-ассоциированного гастрита уровень секреции кислоты (Аруин Л.И., 2004). На сегодняшний

день исследованы генетические особенности макроорганизма, инфицированного Нр. Е.М. El-Omar et al., (2000) указывают, что только генетические особенности его являются основной причиной большей чувствительности к протоонкогенным свойствам 1 lelicobacter pylori.

Вез Helicobacter pylori генетические особенности макрооріанизма не сказываются на структуре и функции СОЖ и не принимают участия в канцерогенезе (Аруин Л.И., 2004).