<<
>>

Теоретические основы лечения опухолей

Неправильно говорить, что «рак — банкротство медицины», поскольку, во-первых, расстояние между заболеваемостью (каждый третий человек после 45 лет, по Оберлену) и смертностью все более возрастает, и многие, например кожные, раки почти совершенно отсутствуют в числе причин смерти в Европе, Америке и многих странах Азии.

Во-вторых, говорить о «банкротстве» можно лишь с той оговоркой, что рак — не просто медицинская, а общебиологическая проблема, уходящая своими корнями в принципиальные вопросы жизни на земле, т. e. в широкие проблемы биологии, экологии и социологии. Может быть, правильнее говорить о «банкротстве» узкомедицинского подхода к проблеме рака, выразившегося в коллекционировании причин явления без должного внимания к сущности последнего. Bo всяком случае рак — не большее «банкротство», чем сердечно-сосудистые заболевания человека.

Наиболее распространенным и в настоящее время является хирургический метод лечения, т. e. тотальное удаление опухоли механическим путем. Здесь достигнуты существенные результаты, выразившиеся в значительном снижении общераковой смертности. Эти результаты были особенно показательны для женщин в силу более легкого хирургического доступа к ракам женской половой сферы и в силу преобладания у мужчин трудно оперируемых раков (легких, желудка, пищевода). Так, если в 1900 г. смертность от рака среди женщин превосходила смертность от рака среди мужчин на 65%, то в 1956 г. смертность от рака среди мужчин уже превосходит таковую у женщин на 22%.

По данным США, в начале XX века хирургическим путем излечивался один из четырех больных раком (он жил не менее 5 лет после установленного диагноза), в новейшее время излечивается один из трех больных, правда, при помощи не только хирургических методов.

Сама возможность тотального и безрецидивного удаления опухоли свидетельствует о ведущем значении местных (органных) факторов в происхождении опухолей.

Если даже учесть данные, полученные методом вариационной статистики, указывающие на относительную предрасположенность носителя рака к ракам вообще (т. e. и к ракам других органов), то все же, как правило, полное удаление опухоли спасает индивидуум. Другими словами, хирургический метод лечения опухолей опровергает положение, согласно которому «опухоль возникает вследствие заболевания организма в целом и в течение всего своего развития находится в теснейшей связи с организмом» (Л. M. Шабад). Опухоль органа не есть опухоль организма и если некоторые опухоли контролируются организмом, например хорионэпите- лиомы, все же полное хирургическое удаление таких опухолей вполне возможно. Формообразовательные процессы в органах тела, как и нарушения этих процессов, не имеют тесных или облигатных коррелятивных связей с целостным организмом, и порочно развитые органы или части тела мы не рассматриваем как порочные организмы.

Позволительно сомневаться и в том, что возникающие в желудке, печени, кишечнике опухоли всегда являются опухолями данных органов как целостных образований. Как правило, опухоли с соответствующей частью органа можно резецировать, не боясь ни за организм, ни за судьбу оставшейся части органа. Это еще больше подчеркивает местную природу процесса, его ограниченность, а следовательно, и полную оправданность хирургического метода лечения. Ho даже в тех случаях, когда опухоли возникают в тесной связи с какими-то, например гормональными, стимулами общего значения, эти опухоли сами активно воздействуют на организм, и хирургическое удаление их часто оказывается эффективным (аденомы паращитовидных желез, надпочечников, опухоли яичников и T.n.). Косвенным опровержением тезиса о «теснейшей связи» опухолей с организмом может служить факт безуспешности почти всех попыток «воздействовать на опухоль ... через организм» (об исключениях см. ниже).

Неудачи хирургического метода связаны чаще всего с запозданием самого вмешательства или с трудностями обеспечить полное удаление новообразования.

Нередко эти неудачи бывают обусловлены порочным развитием регенерации, следующей за операцией, и рецидивы тогда бывают связаны не с техническим несовершенством операции, а с тем фактом, что «камбиальные», т. e. нормальные, ткани, являющиеся исходнымматериалом длязажив- ления хирургической раны, дают тот же патологический продукт, т. e. опухолевый рост.

Другими словами, зачаток опухоли здесь возникает вновь по ходу регенерации как порочный формообразовательный процесс или как облигатный преканцероз.

Лечение л у ч и с т о й э н e p г и e й успешно конкурирует с хирургическим методом, а в отношении многих форм и локализаций рака фактически вытеснило другие методы. Сущность лечения лучистой энергией (рентгеновы лучи) и радием основана на прямом действии этой энергии[180] на пролиферирующие клетки, в соответствии с общим законом Бергонье и Трибондо (Ber- gonie и Tribondeau), согласно которому чувствительность к радиации стоит в прямых отношениях к репродуктивной активности ткани. Непосредственный эффект радиации, обнаруживаемый через 2 дня после экспозиции, — это прекращение митозов.

Описывают три возможности эффекта облучения растущих клеток в зависимости от интенсивности, продолжительности экспозиции и OT состояния самих клеток в отношении митотического цикла, активная фаза которого, как известно, охватывает всего 1 час из 96 подготовительных (интерфаза). Возможные эффекты облучения: 1) прямая деструкция клетки; 2) подавление наступающего митоза, за чем следуют патологические его формы и гибель клетки, а при состоявшемся митозе — гибель дочерних клеток; 3) потеря пролиферативной способности лишь в последующих генерациях.

Митозы на 3—4-й день часто возобновляются, но уже в патологических формах и обычно в пределах метафазы. Хромосомы оказываются фрагментированными. Фигуры веретен имеют вид разбросанных нитей. Такие абортивные митозы заканчиваются растворением хроматина и всей клетки. Ha участках, ближайших к источнику облучения, наблюдаются банальные картины некроза; в отдалении отмечают сильное увеличение клеточной протоплазмы и ядра (лучевая цитомегалия) и различные вариации патологических форм митозов.

Спустя 7—8 дней митозы вообще исчезают, а дегенеративные изменения протоплазмы и ядра прогрессируют, что вызывает реактивные процессы в виде лейкоцитарной инфильтрации. Еще позднее на месте опухоли отмечают лишь рыхлую соединительнотканную строму, в которой замурованы комплексы отмерших клеток новообразования, нередко импрегнированные солями извести. B дальнейшем явления склероза и гиалиноза усиливаются. Некоторые авторы именно в этих явлениях видят основной момент, поскольку фиброзные ткани сдавливают клетки паренхимы опухоли.

Гистологический анализ все же показывает, что даже при глубоком склерозе и гиалинозе ткани опухоли, а также подлежащих тканей отдельные деформированные клетки опухоли могут сохраняться, чем и объясняется сравнительная частота рецидивов после лучевой терапии.

Ha примере сильно анаплазированных опухолей было показано, что чувствительность их к лучистой энергии нужно отличать от излечимости этих же опухолей: они отнюдь не совпадают.

He отрицается общее благотворное действие лучистой энергии на организм больного раком и косвенно на опухоль. Однако механизм и значение общего действия остаются неясными.

Нередко обнаруживается отрицательная сторона лечения рентгеновыми лучами и радием в виде прогрессирующей апластической анемии, лейкопении как частных проявлений хронической лучевой болезни. Наблюдаются также вяло заживающие язвы покровов (рентгеновские ожоги), некрозы и диффузные склерозы внутренних органов и т. д. Ha той же основе могут возникать новообразования. Таким образом, рентгеновы лучи, как и лучи радия, даже при применении малых доз могут быть не только средствами лечения, но и средствами, вызывающими рак, т. e. канцерогенами.

Радиочувствительность опухолей резко колеблется в зависимости от их локализации и структуры. Большое значение получает поэтому не только общая гистологическая диагностика опухоли, но и детальная ее характеристика.

Широкое распространение получил x и м и о т e p а п e в т и ч e с к и й м e т о д лечения опухолей.

При этом преследуется задача избирательно воздействовать на метаболические процессы, учитывая их особенности, например в отношении нуклеопротеидного обмена в клетках опухоли. Недостаточное значение этих особенностей, вернее, отсутствие их специфичности привело к тому, что тысячи испробованных химиотерапевтических веществ уже показали свою непригодность, породившую у некоторых авторов скептические выводы.

Говорят о лекарственноустойчивых популяциях раковых клеток [Лоу (Law, 1958)], о высокой приспособляемости раковых клеток к новой обстановке, о принципиальной невозможности создать какой-то общий «канцеростатический агент», поскольку каждый рак отличается индивидуальностью не только в отношении органа, в котором он возник, но и в отношении организма.

Опыты с профилактическим введением химиотерапевтических веществ также указывают на то, что мы нередко можем предотвратить развитие какой-то опухоли, но отнюдь не любой.

Имеются три линии исследований: получение цитотоксических веществ, получение химических антагонистов и гормонотерапия. Синтезированы препараты: антифолиевые, антипуриновые, пирамидиновые антагонисты, кортизон и др., однако особого успеха они не имели.

Некоторый, но все же скромный успех имели отдельные производные хлорэтиламина, например сарколизин. При лечении последним опухолей, чувствительных к препарату (ретикулярные саркомы, семиномы), наблюдается далеко идущая редукция новообразований за счет некробиоза клеток опухоли и активизации резорбтивной функции макрофагов, ведущей к рубцеванию (И. А. Авдеева, 1959).

B идеале химиотерапия предполагает воздействие т о л ь к о ка клетки опухоли и притом на все клетки. Однако при этом неучитывается ни степень химической и морфологической анаплазии у разных клеток данной опухоли, ни реальные возможности проникновения терапевтического средства в массу опухоли.

Поскольку эти средства не прекращают доступа к опухоли питательных веществ (углеводов, ферментов) и поскольку в процессе воздействия химиотерапевтических препаратов возникает обильный распад, остающиеся живыми клетки опухоли получают мощный стимул к ускоренному синтезу, т.

e. использованию высокомолекулярных субстаций, имеющихся в массах распада, и к ускоренным темпам размножения.

Попытки обосновать химиотерапию (и терапию антибиотиками) рака путем аналогий с соответствующими методами лечения инфекционных заболеваний теоретически не вполне правомерны, так как клетки рака —это только к л e т к и о p г а н и з м а, а микроорганизмы —это ц e л о с т н ы e о p- г а н и з м ы.

Сделана попытка избирательно воздействовать на клетки рака введением радиоактивных веществ, а именно радиоактивного йода при раке щитовидной железы, исходя из теоретических соображений о значении йода для метаболизма клетокэтой железы. Оказалось, однако, что только 2% раков накапливает такие количества радиоактивного йода, которые дают терапевтический эффект. B общем этот эффект соответствовал степени дифференцировки клеток рака: недифференцированные формы обогащались изотопом йода очень слабо, и только полное удаление нормально функционирующей части железы «заставляло» раковую ее часть усиленно поглощать йод и концентрировать его в себе [Рассел (D. Russel, 1951)]. Проведенные наблюдения в принципе показывают, что рак обладаетне «бесконтрольным» ростом и что практическое воздейстЕие на этот рост с помощью тех или иных метаболитов возможно. Ho те же опыты указывают и на значительные трудности в решении вопроса, поскольку в метаболизме недифференцированных форм, т.е. основнойкате- гории злокачественных новообразований, соответствующие ингибиторы роста в виде, например, радиаок- тивных элементов не концентрируются в должной мере. Другими словами, в зависимости от степени дифференцировки отдельных клеток в одном и том же раке чувствительность этих элементов к изотопам будет различной.

Рис. 196. Рак молочной железы, леченный тестостероном. B нормальной строме органа видны отдельно лежащие гиперхромные раковые клетки (по M. M. Авербаху).

Необходимо учитывать также и меняющуюся чувствительность раковыхопу- холей к тем или иным ингибиторам. Об этом говорят клинические наблюдения по радиотерапии и гормонотерапии некоторых опухолей. Известно, что даже радиочувствительные опухоли быстро становятся pa- диорезистентными. B принципе это означает, что опухолевый процесс,какився- кий другой биологический процесс, достаточно устойчив, а иногда это обусловлено и рядом особых связей, выходящих за пределы опухоли. C особенной отчетливостью эти связи выступают в наблюдениях по гормонотерапии рака грудной железы. Лечение этого рака у молодых женщин тестостероном, у старых — эстрогенами, например стиль- бэстролом, очень часто дает поразительный эффект в отношении спада пролиферации в уже возникших раковых узлах, инфильтратах и метастазах; почти полностью исчезают обширные очаги опухоли, улучшается самочувствие, появляется работоспособность и т. д.

M. M. Авербах показал, как «тают» при этом комплексы раковых клеток (рис. 196), как на их месте возникают микролиты, как строма бывшей опухоли принимает черты физиологической стромы на фоне общего оживления последней в виде пролиферации лимфоидных, плазматических клеток и фибробластов. Что речь идет об общем гормональном действии и через «общее» на «местное», доказывается изменениями в облике женщин (при лечении тестостероном): у них отмечают оволосение лица, грубый мужской голос и другие признаки вирилизма.

Однако и при гормонотерапии рака грудных желез окончательного излечения не наступает. C одной стороны, это связано с относительной устойчивостью процесса, с другой стороны, с фактором привыкания организма к любому препарату, в частности и к гормональному.

Отсутствие сколько-нибудь значительных успехов гормонотерапии прочих раков, в частности терапии этих раков половыми гормонами, показывает как велико разнообразие общих и местных (органных) предпосылок, определяющих становление тех или иных опухолей, время и место их возникновения, структуру и клиническое течение.

ЛИТЕРАТУРА

Биологические основы злокачественного роста. Сборник статей из зарубежных журналов, 1950.

Г a p ш и н В. Г. Воспалительные разрастания эпителия и их отношение к проблеме рака, 1939.

Г л а з у н о в M. Ф. Общая морфология, гистогенез, классификация опухолей. См. «Злокачественные опухоли». Под ред. H. H. Петрова, главы VIII, IX, X. Медгиз, 1947.

Г у т к и н а А. В. и T а л a e в а А. В. Вопросы онкологии, 1960, VI, 4 (люминесцентноцитологический метод выявления раковых клеток).

Д а в ы д о в с к и й И. В. Virch. Arch., 227, Beiheft, 1920 (о доброкачественных метастазах эпителия).

3 а в a p з и н А. А. Очерки эволюционной гистологии крови и соединительной ткани, 1953.

Каудри (E. Cowdry). Раковые клетки. M., 1958 (перевод с английского).

K и п a p и с о в Л. H. O злокачественных новообразованиях при травме, в частности огнестрельной. Дисс. M., 1950.

Краевский H.A. и Литвинов Н.Н.Бластомогенноедействиеионизирующей радиации. Apx. патологии, 1959, 8, 1960, 8.

K p о н т о в с к и й А. А. Материалы к сравнительной и экспериментальной патологии опухолей, 1916.

Л а з a p e в H. И. Теоретические основы гормонотерапии рака молочных желез. Архив патологии, 1960, 2.

Л a p и о н о в Л. Ф. Трофическая теория развития злокачественных опухолей. Успехи современной биологии, 1955, XXXIX, 2.

Л a p и о н о в Л. Ф. Химиотерапия рака. Вестник AMH СССР, 1959, 6.

M а й с к и й И. H., Л о м а к и н M. C., Ф и л а т о в П. П. K проблеме биологических основ метастазирования злокачественных опухолей. Вестник AMH СССР, 1959, 2.

M a p т ы н о в a P. Роль наследственности в этиологии рака. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1945, XIX, 3.

H о в и н с к и й M. H. O прививках злокачественных новообразований. Дисс. СПБ, 1877.

Петров H. H. Злокачественные опухоли. T. I, Медгиз, 1947.

П о г о с я н ц E. E. Новые данные о природе рака молочных желез. Успехи современной биологии, 1945, XIX, 45, 9.

П о p т e p K., K а л ь м а н Ф. Роль вирусов в возникновении опухолей, сборник. M., 1953.

Стенли У. M. Вирусы и рак. Изд. «Знание», 1958.

T и м о ф e e в с к и й А. Д. Эксплантация опухолей человека, 1947, AMH СССР.

T и м о ф e e в с к и й А. Д. Некоторые итоги экспериментального изучения вирусной природы опухолей человека. Сборник работ, посвященный 70-летию проф. А. Д. Ти- мофеевского. «Вопросы этиологии и патогенеза опухолей». M., 1957.

Успехи в изучении рака. T. І—ІІІ. M., 1956 (перевод с английского).

X л о п и н H. Г. Детерминация тканей и явления метаплазии. Злокачественные опухоли. Под. ред. H. H. Петрова. T. 1, гл. VI, 1947.

Ш а б а д Л. M. Очерки экспериментальной онкологии. Изд. AMH СССР, 1947.

Ш у б и н А. С. Электронная микроскопия вирусоподобных образований из злокачественных опухолей человека. Сборник работ, посвященный 70-летию проф. А. Д. Тимофеевского. ««Вопросы этиологии и патогенеза опухолей».

A 1 b e r t i n i A. Histologische Geschwulstdiagnostik, 1955.

B e r n h a r d W. KUn. Wschr., 1957, 35, 251 (электронномикроскопическое исследование опухолей).

B о r s t M. Allg. Pathologie der malignen Geschwtilsten, 1924.

C о h n h e i m J. Allgemeine Pathologie, 1882.

Edwards G. a. Makk L. Am. J. Path. XXXVII, 1, 1960 (электронномикроскопические исследованния клеток рака).

Endocrine Aspects of vreast cancer. Ed. by A. Currie, 1958.

Ewing J. Neoplastic disease, 1942.

F i s c h e r-W a s e 1 s B. Allgemeine Geschwillstlehre. Hdb. d. norm. u. pathol. Physiol., 1927.

F i s c h e r-W a s e 1 s B. Das biologische Problem d. Geschwulstbildung. Frankf. Ztschr. f. Pathol., 1942, 56, 2/3.

G r e e n s t e i η I. Biochemistry of Cancer, 1947.

J a c o b s ο η 0. Heredity of Breast Cancer. London, 1946.

J a ш a g i V a K. Virch. Arch., 1921, 223.

K e 11 n e r B. Research Institute of oncopathology. Budapest. Report of the work in progress. Since, 1954.

S h i b a s A. Journ. Pathol, a. Bact., 1959, VII (роль физических факторов при инфильтрирующем росте и метастазировании).

M у e r s L. Journ. Pathol, a. Bact., 1959, VII (о половом хроматине в тератомах).

N e e d h а ш J. Biochemistry and Morphogenesis, 1942.

O V e r 1 i n g Ch. Le Cancer, 1954.

Recent Advances in pathology. 6 ed., 1953, p. 120—163.

Recent advances in Pathology, 1953, Ed. Iey a. Hadfield, p. 143—163 (социальные факторы, питание, соматическая мутация, наследственность, гормоны; биохимия опухолей). R о u s s у G. Le cancer. Edit. Masson, 1929.

Morvidity from Cancer in the United States. Public Health Monograph., 1959, N 56.

S с h m i d t M. В. Die Verbreitungswege der Carcinome. Jena, 1903.

V i r с h о w R. Учение об опухолях. СПБ, 1867.

W а а 1 e r G. Over d. Erbleichkeit des Krebs. Oslo, 1931.

W а 11 e r H. E. Krebsmetastasen. Basel, 1948.

W i 11 i s R. Pathology of Tumours. London, 1948.

W і 11 і s R. The spread of tumours in the human body. 2. ed. London, 1952.

W r i g h t P. An introduction to Pathology, 1951.

Y o u n g I. Journ. Pathol, a. Bacter., 1959, IV (искусственные модели инфильтрирующего

роста).

<< | >>
Источник: И.В.ДАВЫДОВСКИЙ. ОБЩАЯ ПАТОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА. 1961

Еще по теме Теоретические основы лечения опухолей:

  1. ЛЕКАРСТВЕННОЕ ЛЕЧЕНИЕ
  2. МОРФОЛОГИЯ И КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ ЧЕЛОВЕКА
  3. Глава IV СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ КАХЕКСИИ И ДРУГИХ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ ПРИ РАСПРОСТРАНЕННЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЯХ
  4. Глава V СИМПТОМАТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ДИСПЕПСИЧЕСКОГО СИНДРОМА ПРИ РАСПРОСТРАНЕННЫХ ФОРМАХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ
  5. ГЛАВА 2. ПОЧЕМУ ПОНАДОБИЛИСЬ ЯДЫ ДЛЯ ИЗЛЕЧЕНИЯ РАКА
  6. ГЛАВА 6. СЕМИКАРБАЗИДКАДМИЕВАЯ ТЕРАПИЯ РАКА
  7. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛИ У ИНКУРАБЕЛЬНЫХ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
  8. Хирургическое лечение
  9. ВИРТУАЛЬНЫЕ ИНФОРМАЦИОННЫЕ МОДЕЛИ СТАДИРОВАНИЯ ОПУХОЛЕЙ ПЕЧЕНИ
  10. Оглавление
  11. Вопросы иммунитета
  12. Теоретические основы лечения опухолей
  13. СОДЕРЖАНИЕ
  14. Основная и дополнительная литература
  15. Механизмы резистентности опухолей к терапевтическим воздействиям
  16. Введение
  17. Список литературы
  18. Химиотерапия злокачественных опухолей
  19. Глава 30 Последипломное обучение врачей детской онкологии
- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -