Тканевые изменения при инфекциях

Облигатные внутриклеточные микроорганиз-

мы.Коблигатным внутриклеточным микроорганизмам .относят прионы, вирусы, риккетсии и хламидии. Они требуютдля роста и размножения продукты метаболического аппарата клетокхозяина, инфицируют, как правило, паренхиматозные клетки.

Вирусы, риккетсии и хламидии размножаясь в клетках.вызываютразнообразныеизменениявклетках:

A. Некроз клетки: инфицирование клетки облигатным внутриклеточным агентом сопровождается ее некрозом. Различные патогенные агенты обладают фи- лией к определенным паренхиматозным клеткам (op- ганотропностью).

Даже если агент одновременно инфицирует различные типы клеток, то он наносит существенное повреждение только в определенных из них. Так, например, для полиовируса главным местом его реплициро- вания является слизистая оболочка кишечника, но клиническое проявление и морфологические повреждения обнаруживаютсявмотонейронахспинногомозга. Клинические проявления заразных различных вирусных болезней являются результатом морфологического повреждения определенных типов клеток.

При инфицировании облигатным внутриклеточным агентом больные могут погибнуть в острой фазе от болезни в результате альтеративного воспаления и обширных некрозовткани (например, из-за энцефалита, миокардита, или массивного некроза печени). Выздоровление возможно, главным образом, благодаря эффективной иммунной реакции, которая нейтрализует вирус. Возврат к нормальной функции не всегда возможен, поскольку некоторые клетки неспособны регенерировать. Так, энцефалит, при котором происходит потеря нейронов, сопровождается неврологической недостаточностью.

Изредка, вирусная инфекция (или иммунная реакция против вируса) вызываетмедленную гибелькле- ток, в течение длительного периода, насчитывающего годы.

Такие медленные вирусные инфекционные болезни развиваются в печени (хронический персистирую- щий и хронический активный вирусный гепатит, который можетбыть вызван гепатитом B и гепатитом вируса С), в головном мозге (подострый склерозирующий панэнцефалит, обусловленный вирусом кори), и в Т-лимфоцитах (человеческий вирус иммунодефицита). Прионовые заболевания мозга, типа болезни Крейтц- фельда-Якобахарактеризуются медленной прогрессивной потерей (атрофией) нейронов.

Б. Дистрофические изменения клеток: Сублетальное повреждение,обусловленное облигатным внутриклеточным агентом, сопровождается раличными типами дистрофий. Например, вакуольная белковая дистрофия гепатоцитов при остром вирусном гепатите. Риккетсии имеюттенденцию размножаться в эндотелиальных ячейках и вызывать повреждение эндотелиальных клеток в виде баллонной дистрофии, что может в свою очередь привести к тромбозу.

B. Формирование внутриклеточных включений. Внутриклеточные включения иногда формируются в результате вирусного и хламидийного реплициро- вания в клетке. Они видимы при световой микроскопии и представляютсобой прямое доказательство присутствия инфекции. Они составлены или из собранных вирусных частиц или остатков вирусного синтеза нуклеиновой кислоты. Внутриклеточные включения выявляются или в ядре, или цитоплазме и могутбыть использованы придиагностикеопределенныхвирусныхзабо- леваний. Например, при гепатите B цитоплазма инфицированных вирусом гепатоцитов имеет вид матового стекла и дает положительное пятнистое окрашивание с орсеином (реакция Шиката) и с анти-гепатитными B антителами, при использовании иммунологических методов.

Г. Формирование гигантских клеток происходит при некоторых вирусных заразных болезнях. Вирус Кори сопровождается появлением втканях гигантских клеток (гигантские клетки Вартина-Финкельдея) которые содержат от 20 до 100 маленьких однородных ядер. Эти клеткиобнаруживаютсявлюбойткани,инфициро- ванной вирусом кори, чаще в легких и в лимфоидной ткани аппендикса и миндалин.

Факультативные внутриклеточные микроорганизмы. K ним относятся микроорганизмы типа микобактерий и грибов. Факультативные внутриклеточные организмы способны к внеклеточному и внутриклеточному росту и размножению. Факультативные внутриклеточные часто вызывают повреждение ткани и, несомненно, обладают механизмами, которые дают им эту возможность, но эти механизмы до конца не поняты. Внутриклеточный рост обычно происходит в макрофагах. Факультативные внутриклеточные организмы, особенно микобактериитуберкулеза,лепры идиморфные грибы типа Histoplasma и Cocddioides, могутдлительное время находиться в тканях в неактивном состоянии и не приводить к их повреждению. Покой, вероятно, означает, что жизнеспособные микобактерии,локализу- ющиеся в макрофагах, находятся под прикрытием иммунного контроля. Реактивация бездействующих микобактерий обычно происходитблагодаря снижениюфун- кции иммунокомпетентных клеток. Она обычно сопровождается формированием гранулемы и казеозным некрозом с последующим фиброзом при благоприятном исходе процесса. Большинство агентов этой группы могут быть выращены на искусственных средствах, исключение составляют Mycobacterium leprae, которых нельзя вырастать на искусственных средах или в культуре ткани.

Внеклеточные микроорганизмы. Само название подразумевает внеклеточное размножение этихмикро- организмов. K внеклеточным относят микроорганизмы типа бактерий (спирохет), грибов. Если бы не protozoa и metazoa, которые не могут быть культивированы вообще, внеклеточные организмы могут расти и размножаться на искусственных средах. Treponema pallidum, которая вызываетсифилиС/Также не можетбыть культивирована на искусственных средах. Внеклеточные организмы ведут к повреждению клеток несколькими из ниже приведенных путей:

A.

Staphylococcus aureus вырабатывает коагулазу, которая преобразовываетфибриноген вфибрин. Koa- гулазная продукция отражает степень его вирулентности. Так, коагулаза-негативный эпидермальный стафилококк имеетнизкую вирулентность. Как предполагают, бактерия, окруженная фибрином, обладает более высокой способностью сопротивляться фагоцитозу. Эта устойчивость к фагоцитозу облегчает стафилококку развивать гнойное воспаление с некрозом ткани.

Пиогенный стрептококк вырабатываетгиалурони- дазу, стрептокиназу и несколько гемолизинов. Гиалу- ронидаза разрушает гиалуроновую кислоту в основном веществе коллагеновых волокон и облегчает распространение инфекции. Стрептокиназа активизирует плазминоген и способствует выпоту фибриногена. Гемолизины вызывают гемолиз эритроцитов.

Clostridiumperfringens, вызывающий газовую гангрену вырабатывает множество ферментов, включая лецитиназу, гиалуронидазу и гемолизины.Лецитиназа повреждает липидные мембраны и вызывает некроз клеток. Все, вырабатываемые Clostridium perfnngens ферменты в значительной степени ответственны за развитие некротического воспаления в тканях, которое характеризует газовую гангрену. Производство газов в тканях — это результат ферментации сахара во время роста и размножения бактерии.

Б. Развитиелокального васкулита: Патогенные микроорганизмы, например, бацилла карбункула (В. anthracis), Aspergillus при инфицировании вызывают тромбоз мелких сосудов и вызывают ишемический некроз окружающих тканей.

B. Продукция дистанционно действующих токсинов. Некоторыебактерии вырабатываюттоксины, которые попадают в кровоток и способны вызвать повреждение удаленных от ворот инфекции клеток и тканей.

Эндотоксины грам-отрицательных бактерий по- падаютвкровоток после гибели и распада бактерий. B крови эндотоксины,действуя на стенку мелких крове- носныхсосудов,вызываютвазодилатацию,таким образом, нарушая периферическую циркуляцию крови, по- вреждаютэндотелиальные клетки и запускают каскады коагуляции,приводящиекдиссеминированной внутрисосудистой коагуляции (ДВС-синдром).

редко сопровождать любую грам-отрицательную инфекцию.

Экзотоксины — вещества, чаще всего белковой природы, активно выделяемые живущими бактериями. Экзотоксины, в отличие от эндотоксинов обычно теплолабильны. Экзотоксины высоко антигенные и стимулируют выработку определенных антител (антитоксины). Попадая в кровоток, они способны к повреждению самых разнообразных тканей и органов.

Энтеротоксины — экзотоксины, которые действуют на эпителиальные клетки слизистой оболочке кишечника. Примером могутслужить вибрионы холеры, которые вырабатываютэкнтеротоксин либо, находясь в просвете кишки,ли6о на съедаемых продовольственных продуктах. Токсины оседают на поверхностные рецепторы энтероцитов и вызывают их повреждение.

Проникновение инфекции в ткани вызывает воспалительную и иммунные реакции, которыедолжны инактивировать или нейтрализовать агента, таким образом, защищая макроорганизм.

Нередко ответные реакции организма, которые обусловливают многие клинические признаки инфекционной болезни,иногда могутнаноситьзначительный ущерб тканям и являться причиной смерти больного. Например, образующийся при остром экссудативном перикардите воспалительный выпот, приводит к сердечной недостаточности и смерти больного.

Для большинства инфекций характерно развитие банального (неспецифического) острого воспаления. Возникающая при этом лихорадка, являет собой сложный ответорганизма обусловлена выделением микроорганизмами экзогенных пирогенов или эндогенными пирогенами типа интерлейкина-1.

Для внеклеточных микроорганизмов (большинство бактерий) типичным является появлением большого количества нейтрофилов. Нейтрофилы привлекаются хемотаксическими факторами, образующимися в воротах внедрения инфекции. B периферической крови выявляется нейтрофильныйлейкоцитоз.

Факультативные внутриклеточныеорганизмы редко вызываютострый воспалительный ответ. Она может наблюдаться при брюшном тифе. Для нее характерна нейтропения в периферической крови.

Облигатные внутриклеточные микроорганизмы (главным образом вирусы и риккетсии) стимулируют острый клеточный ответ,характеризующийся появле- ниемлимфоцитов, плазмоцитов и макрофагов и небольшого количество нейтрофильных ПМЯЛ. B периферической крови может наблюдаться увеличение количества лимфоцитов, но не нейтрофилов, число которых может быть даже уменьшено.

Острое гнойное воспаление наблюдается при инфекционных болезнях, вызываемых некоторыми видами бактерий, которые являются относительно стойкими к фагоцитозу, это грам-отрицательные бациллы типа Klebsiella, Pseudomonas, Eschenchia разновидности pneumococci. Толщина пневмококковой капсулы непосредственно связана со способностью микроорганизма сопротивляться лизису при фагоцитозе. Пневмококки типы 1 и 2, которые имеюттонкую капсулу, вызыва- ютострую пневмонию без нагноения и, наоборот, пневмококк 3 типа, который имеет плотную мукоидную капсулу, вызывает гнойную пневмонию.

Хроническое гнойное воспалениеявляется или неблагоприятным исходом затянувшегося острого гнойного воспаления или проявлениемхарактера инфекции. Последнее часто наблюдается при инфицировании нитевидными бактериями Actinomyces и Nocardia или некоторыми мицелами гибов типа Madurella и Strepto- myces. Эти инфекционные болезни характеризуются прогрессирующим разрушением ткани, фиброзом и множественными абсцессами.

Хроническое воспаление является прямым доказательством наличия в инфицированной ткани иммунной реакции.Антигены могутпродуцироваться возбудителями инфекции образовываться при повреждениитканей. Подробно морфологическая характеристика хронического воспаления изложена в главе «Воспаление».

Классификация

Инфекционныеболезни разделяютпо нескольким признакам.

По биологическому признаку:

— антропонозы — инфекционные болезни человека;

— антропозоонозы — инфекционныеболезни, возникающие у человека и животных;

— биоценозы — группа антропонозов и антропозоонозов передающихся черезукусы насекомых,являющихся местом размножения возбудителя.

По механизму передачи:

— инфекции дыхательных путей, передающиеся воздушно-капельным путем;

— кишечные инфекции, возникающие при попадании инфекта в пищеварительный тракт (орально-фекальный путь передачи);

— трансмиссивные инфекции, передающиеся через кровососущих членистоногих;

— инфекции наружных покровов, клетчатки и мышцтела (заражение происходитчерез воздействие каких-либо инфицированных факторов внешней среды — бытовые и военные травмы инфицированными предметами);

— инфекции с различными механизмами nepe- дачи.

По характеру клинического течения различают инфекции:

— острые;

— хронические;

— латентные(скрытые);

— медленные.

По характерутканевых реакций:

— банальные;

— специфические (специфические инфекционные заболевания характеризуются развитием специфического воспаления,т.е. такого воспаления, при котором потипутканевой реакции можно судить о характере возбудителя).