Вопросы биохимии

По данным Гринштейна (J. Greenstein, 1947), э н з и м н ы e с и с т e м ы опухолей различного генеза более близки, чем таковые в соответствующих нормальных тканях. Другими словами, между опухолями большебиохими- ческогосходства,чем междунормальнымитканями.Вто же времяактивность каждого фермента в опухолях находится в пределах величин, характеризующих нормальные ткани, причем чаще отмечаются наиболее низкие величины.

Материалы по биохимии опухолей все же позволяют по аналогии с морфологической анаплазией говорить об анаплазии физико-химической и энергетической. Перечень относящихся сюда фактов сводится к следующему.

B опухолях, как и в тканях эмбриона, много калия, ненасыщенных жирных кислот, холестерина (обладающего способностью малигнизировать ткань), гликогена, молочной кислоты. Увеличено количество воды, нуклео- протеидов и нуклеиновых кислот, а также недоокисленных продуктов. Делаются указания на способность опухолей накапливать аскорбиновую кислоту (С. С. Касабьян, 1959), а также продуцировать гиалуроновую кислоту, с помощью которой она как бы прокладывает себе дорогу [Пири (A. Pirie, 1942)].

Сущность энергетической анаплазии в основном сводится к изменениям углеводного обмена, а именно к повышению гликолиза и угнетению дыхания.

Согласно теории Варбурга (О. Warburg), главным источником энергии для опухолей и служит гликолиз, а не окислительные процессы. Варбург подчеркивалзначение именно аэробного гликолиза,т. e. способность опухолей расщеплять глюкозу, несмотря на присутствие кислорода. Злокачественные опухоли характеризуются действительно низкой концентрацией цитохромок- сидазы, играющей столь важную роль в процессе клеточного дыхания. Можно поэтому говорить об относительной независимости опухолевых клеток OT снабжения кислородом.

Резкое повышение гликолиза сопровождается образованием большого количества молочной кислоты. Способность расщеплять сахар в злокачественной опухоли в 80 раз сильнее, чем в нормальной печени, при этом молочной кислоты образуется в 8 раз больше, чем в мышце при интенсивной ее работе. B отличие от обычно растущих тканей, сильно нуждающихся в кислороде, опухолевая ткань может развиваться за счет анаэробного расщепления углеводов даже при доступе кислорода. Огромное количество энергии, выделяемой за счет расщепления углеводов, идет на усиление пластических процессов, а именно для синтеза таких простых тел, как аминокислоты, углеводороды и жиры. Дальнейшая переработка этих веществ в высокомолекулярные комплексы клеточных структур требует уже относительно небольших энергетических затрат.

Скопление молочной кислоты обусловливает значительные физико-химические изменения тканей в виде набухания, нередко растворения волокнистых структур, понижения поверхностного натяжения коллоидов, ацидоти- ческих сдвигов, изменения проницаемости и т. д.

Особенности дыхания и энергетического обмена не являются специфическими для опухолей. Жить и развиваться в бескислородной среде могут и ткани эмбриона. Однако при доступе кислорода они переходят на аэробный тип обмена^[155].

По данным П. Райта, основанным на изучении культур опухолей, митозы возникают лишь при наличии достаточного количества свободного кислорода. Практика показывает, что злокачественные новообразования наблюдаются как в тканях сильно васкуляризованных, так и в фиброзных, почти бессо- судистых.

Пластические и синтетические процессы в опухолях не представляют по своему существу, например в отношении азотистого обмена, чего-либо специфического. Можно лишь говорить о повышении и преобладании синтеза, остающегося высоким, например в отношении дезоксирибонуклеиновой кислоты, даже в неблагоприятных условиях питания.

По-видимому, аэробный гликолиз, протекающий в опухолях, принципиально отличен от гликолиза анаэробного (В.

Рост опухолевых тканей со свойственными ему анаболическими (синтетическими) процессами как бы контрастирует с катаболическими процессами, обнаруживаемыми при функциональных напряжениях, например при мышечном сокращении. Ферментативные системы в опухолях как бы утрачивают энзимы функционального назначения. Остается неясным, сначала ли ткани теряют физиологическую активность или вслед за их анаплазией. Поскольку степени последней очень варьируют, анаболические и катаболические системы в разных отношениях могут, по-видимому, сосуществовать.

Наличие высокого уровня пластических и структурно-синтетических процессов косвенно следует также из способности клеток опухолей ассимилировать нормальные структуры, окружающие опухоль, а также из их способности приживать и переживать, что выражается в тенденции рецидивировать, метастазировать, в возможности перевивки на другое животное и т. д. B культурах раковые клетки требуют более частой смены питательной среды, что характеризует их высокий энергетический баланс.

Биохимическая (энергетическая, функциональная) анаплазия, как правило, предшествует анаплазии морфологической, т. e. структурному оформлению новообразования. Это важно для правильного понимания термина «предрак» (см. ниже). B то же время нет оснований утверждать, что это всецело клеточная анаплазия. Правильнее полагать, что речь идет об анаплазии какого-то тканевого комплекса.

Как бы ни были значительны морфологические и функциональные сдвиги, охватываемые понятием «анаплазия», клетки опухоли не перестают быть клетками организма, его тканейи органов. Этим опровергаются взгляды на опухоль как на нечто организму чуждое, паразитическое.

Помимо морфологического сходства клеток опухоли с клетками исходной ткани (в доброкачественных опухолях это сходство почти переходит B тождество, в злокачвестенных такое сходство часто совершеннотеряется), в пользу организменной или органной принадлежности клеток опухолей говорят и многие функциональные моменты. Так, мышечные волокна лейомиомы кожи способны сокращаться под воздействием ацетилхолина [Сентер (W. Senter, 1948)], клетки рака пилорической области желудка продолжают вырабатывать слизь, клетки рака, исходящего из островков поджелудочной железы, — инсулин, клетки рака печени продолжают даже в метастазах концентрировать желчныепигменты, отчего метастазы выглядятиногда ярко- зелеными (см. рис. 192).

Известно, что опухоли, исходящие из коры надпочечников, из передней доли гипофиза, продуцируют специфические гормоны, создавая характерные эндокринные расстройства, исчезающие после удаления этих опухолей. Из опухолей, исходящих из медуллярного вещества надпочечников (так называемые феохромоцитомы), могут быть извлечены большие количестванор- адреналина. Это позволяет понять клинику этих опухолей и типичные для них исходы (приступы гипертензии, апоплексии).

Оперативное иссечение рака щитовидной железы несет с собой опасность развития микседемы,т. e. синдрома выпадения функции нормальной железы.

Однако рецидив рака может устранить этот синдром, как это наблюдается и при введении соответствующего гормонального препарата.

Из вышеизложенного следует, что вопрос о существовании специфической «раковой» и вообще опухолевой клетки не находитсебеположительного и твердого решения ни с морфологической, ни с биохимической, ни с функциональной точки зрения. Положительного решения не дают и методы тканевых культур, как и методы трансплантации опухолей от одного животного к другому (см. ниже). C одной стороны, все это может отражатьнесовершенство наших методов исследования. C другой стороны, это питает сомнения в действительном существовании раковой клетки «как биологической клеточной расы», как «новой породы», возникающей в процессе особой «биологической трансформации» нормальных клеток.

«Нащи знания о раковых клетках растут быстрее, чем мы успеваем... их осмыслить» [Каудри (E. Cowdry)]. Однако все то, что в настоящее время можно «осмыслить», позволяет считать клетки опухоли не особыми «опухолевыми», а просто клетками, произрастающими в особых условиях (Рибберт, А. А. Заварзин).