Вопросы иммунитета

Невосприимчивость или восприимчивость к новообразованиям определяется биологическими моментами, а именно: род, вид, разновидность, возраст, пол, питание, наследственность.

Экспериментальная онкология обогащена материалами, указывающими на роль названных моментов и на широкие возможности влиять на иммунитет, создавая так называемые чистые линии животных с определенной направленностью в отношении частоты «выхода» тех или иных опухолей у животных, даже не подвергавшихся каким-либо особым внешним воздействиям.

При прочих равных условиях в отношении наследственных факторов, вида животного, характера и дозы канцерогена, продолжительности его действия и т. д. иммунитет к развитию опухолей определяется полом, возра- стомилокализацией, т. e. строением и функцией различных органов. Половой фактор отчетливо выявляется статистически. Как указывалось, рак губы, языка, гортани, бронхов, почтикакправило,—заболевание мужчин. Наибольшая онкологическая заболеваемость и смертность женщин, «период их наибольшей чувствительности», совпадает с возрастом 40—50 лет, т. e. наступает на 10—15 лет раньше такого же максимума у мужчин. Значение локализации вскрывается самим фактором известной стандартности цифр, иллюстрирующих размещение опухолей по различным органам тела. Значение «чувствительных периодов» здесь переплетается с «чувствительностью тканей и органов тела». Выше указывалось, как смазываниеоднойповерхностикожи или слизистой оболочки порождает рак в отдалении, например в легких,но не на месте смазывания, а смазывание анального отверстия канцерогеном дает, как правило, рак кожи, но не аденокарциному прямой кишки.

Изучение спонтанных, индуцированных и перевитых опухолей показало, что вопросы иммунитета при них решаются различно. Это обстоятельство в основном и послужило причиной больших разочарований, возникших при попытках использовать результаты экспериментов для лечебных целей (H.

Многочисленные опыты с искусственной иммунизацией против индуцированных опухолей также не позволяют делать определенных выводов.

Статистика опухолей человека показывает очень близкие общие цифры у обоих полов, несмотря на значительные отличия в локализации и в частоте отдельных опухолей¹. Если при тех или иных условиях возрастает частота рака какой-либо локализации, то почти всегда этот рост идет за счет общего количества опухолей у данного пола, у данной популяции. Другими словами, сам факт развития рака где-либо как бы тормозит развитие рака в другом месте. B частности, это было показано на раках желчного пузыря при желчнокаменной болезни: увеличение количества раков на такой основе не дает увеличения общего количества раков по сравнению с контингентами, где желчно- каменнаяболезньотсутствует. Как на пример взаимного антагонизма опухолей указывается на редкость раков при уже развившемся лимфосаркоматозе^{[172] [173].}

Bo всяком случае не доказано, что развившаяся где-либо первая опухоль предрасполагает к развитию следующей.

Множественность опухолей (около 2—4% всех злокачественных новообразований) не имеет отношения к вопросам иммунитета, к тому же в этих случаях трудно отвергнутьфактодновременноговозникновения двух—трех опухолей.

Большое значение имеет видовой и органный фактор. Так, можно выработать у мышей иммунитет к раку грудной железы (ранняя кастрация). Ho такой иммунитет не мешает появлению раков другой локализации. Это еще раз свидетельствует, что каждая форма рака представляет собой по существу особую болезнь.

Попытки повлиять на иммунитет к развитию опухолей путем воздействия на систему ретикуло-эндотелия дали отрицательный результат.

O п у X о л e в ы e а н т и г e н ы

Накоплены большие материалы по вопросу о противораковых антителах, об их значении в иммунитете. Подчеркивается роль таких антител в «динамике защитных сил реакций организма», а в самих антителах по аналогии с инфекционными заболеваниями усматривают «иммунологическую основу» для специфического лечения «раковой болезни».

Поскольку прямые доказательства «защитной роли» антител (как и при инфекциях) отсутствуют, правильнее говорить о серологических и цитотоксических реакциях.

По вопросу о специфическом раковом антигене существует большое разнообразие мнений. И. H. Майский (1956) говорит об «общей антигенной основе у разных опухолей». По П. H. Косякову, у раковых тканей та же групповая и типовая специфичность, что и у нормальных тканей хозяина. Существование общего ракового антигена он отрицает. И. M. Нейман (1940) утверждает, что опухоль лишена гетерогенности и в антигенном отношении однородна с нормальными тканями. Л. А. Зильбер (1948—1953), наоборот, говорит не только о полной чужеродности ракового антигена, но и об его экзогенности. Эту чужеродность Л. А. Зильбер доказывает опытом с реакцией анафилаксии^[174]. Однако экзогенность ракового антигена (по Л. А. Зильберу, вирусной природы) не могла быть доказана, и если даже считать существование специфического антигена доказанным, то, вероятнее всего, он имеет тканевое, т. e. эндогенное, происхождение.

А. К. Сааков и В. С. Гостев полагают, что в злокачественных опухолях можно обнаружить особый антиген, которого нет в гомологичной нормальной ткани.

A. К. Саакову будто бы удалось получить моноспецифическую противораковую сыворотку, которая не взаимодействует с антигенами соответствующего нормального органа, но специфически реагирует с антигеном раковых опухолей человека. А. К. Сааков считаетэкспериментально доказанной «общность раковых антигенов в опухолях желудка, матки и легкого».

T. А. Коростелева (1956) доказала возможность образования синтетических антигенов при кормлении крыс ортоаминоазотолуолом: в печени животных наряду с морфологической ее перестройкой и образованием гепатом возникали новые антигены, отличные от белков нормальной печени.

B. В. Городилова (1957) в раковой ткани молочной железы человека обнаружила в 92,6% наблюдений специфический антиген, не выявляемый в нормальной железе. Специфические антигенные свойства лейкоцитов больных лейкозом людей обнаружены P. Б. Грагеровой, T. А. Виноградской и H. И. Нагорной (1957).

Биохимических обоснований специфичности раковых антигенов не представлено, что не отвергает иммунохимической специфики этих антигенов, возникающих по ходу ракового процесса в качестве продуктов денатурации собственных белков тела. Таким образом, раковые антигены являются аутоантигенами. Разнообразие животных и тканей, поражаемых опухолями, создает и разнообразие антигенов, их видовую и органную специфику.

Толучение специфических антигенов и антител давало неопределенные результаты; ето — «дело будущего» (Л. А. Зильбер, 1960). Так или иначе, биологические и химические реакции, протекающие по принципуантиген— антитело, не получили в онкологии того значения, которое они имеют в инфектологии. Ни в отношении спонтанных опухолей, ни для освещения закономерностей иммунитета к ним у человека опыты с антителами не дали однозначных результатов, и все попытки воздействовать на опухолевые клетки специфическими антисыворотками не получили клинического значения.

Отрицательными оказались также опыты с непосредственным воздействием сыворотки иммунных животных, а также различных опухолевых экс- трактовна рост раковых клеток in vitro. Лизис раковых клеток при этом не возникает (M. M. Капичников, 1956).

Неудачи сывороточного лечения опухолей связаны, по-видимому, не столько с трудностями получения специфического антигена, к тому же различного для разных опухолей, сколько с теоретической недоработкой всего вопроса, вернее, с предвзятым взглядом, будто опухоли — чуждые для организма ткани, что организм должен «защищаться» против раковых клеток, «сопротивляться» им, вырабатывать против них антитела и т. д. Эта концепция, механически перенесенная из области инфектологии (где она выглядит столь же субъективной), является методологически ошибочной, антропоморфной.

Правильной была бы противоположная позиция, исходящая из современных представлений об аутоантигенах и аутоантителах как феноменах, свидетельствующих о теснейшей взаимосвязи местных и общих процессов в организме. Эта взаимосвязь обеспечивает развитие патологического процесса, так же как наличие аутоантител в отношении нормальных органов тела играет какую-то роль в обеспечении их жизнедеятельности.