<<
>>

АДРЕНОМЕДУЛЛИН (Adrenomedullin)

H-Tyr-Arg-Gln-Ser-Met-Asn-Asn-Phe-Gln-Gly-Leu-Arg-Ser-Phe-Gly-Cys-Arg-Phe-Gly-Thr-Cys- Thr-Val-Gln-Lys-Leu-Ala-His-Gln-Ile-Tyr-Gln-Phe-Thr-Asp-Lys-Asp-Lys-Asp-Asn-Val-Ala-Pro- Arg-Ser-Lys-Ile-Ser-Pro-Gln-Gly-Tyr-NH2

Cys[16]-Cys[21] соединены дисульфидным мостиком.

Адреномедуллин (АДМ) - пептид, выделенный впервые в 1993 году из клеток феохромоцитомы человека (Kitamura et al. BBRC 1993;192:553); относится к числу наиболее эффективных вазоактивных факторов. Обнаруживается в крови, сердце, кровеносных сосудах, легких, почках, эндокринных железах, спинномозговой жидкости. Химическая структура АДМ составлена комбинацией 52-х аминокислотных остатков, которая на 21% гомологична ген- кальцитониновому пептиду-альфа (CGRP-alpha). Аминокислотная цепочка компануется в пространственные кольцевые структуры, связуемые дисульфидными мостиками.

АДМ, как и его структурный аналог N-про-АДМ (N-концевой 20-ти – членный фрагмент), образуется в результате ферментативного гидролиза препро-АДМ. Оба активных пептида вызывают гипотензивные эффекты и в равной мере тормозят базальную секрецию АКТГ в культуре клеток гипофиза, однако молекулярные механизмы действия, по-видимому, различаются.

Одна из первых групп в исследовании предмета «регуляторные пептиды», значение которых продолжает оставаться достаточно высоким. В современной клинике сердечно- сосудистых заболеваний многие их пептидов этой группы (антагонисты рецепторов, ингибиторы ферментов метаболизма) нашли значительное практическое применение. В частности, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) превратились в одну из наиболее распространенных форм терапии сердечно-сосудистых заболеваний.

Значительна информация об участии пептидов этой группы в регуляции центральных процессов, поскольку в отделах мозга выявлены места их экспрессии и локализации рецепторов. Значительна роль эндотелинов, ангиотензина II при ишемической и травматической патологии мозга.

НОВАЯ ИНФОРМАЦИЯ.

· Идентифицирована кДНК, кодирующая адреномедуллин 2, новый член семейства. мРНК АДМ2 экспрессируется во многих периферических органах, исключая надпочечники и тестис. Внутривенное введение пептида значительно сильнее понижает артериальное давление, чем первичный АДМ, а также обладает сильным антидиуретическим и антинатрийуретическим действием (Takei et al. 2004).

· АДМ стимулирует продукцию NO эндотелиальными клетками, тогда как N-про-АДМ действует как пресинаптический тормозный медиатор адренергической иннервации сосудов. В

переднем гипофизе оба пептида в равной мере тормозят рилизинг адренокортикотропина (Samson et al. 1998). АДМ рассматривается как аутокринный регулятор функции гематоэнцефалического барьера, в эндотелиальных клетках которого выявлена экспрессия пептида, в 20-40 раз превышающая экспрессию в надпочечниках (Kis et al. 2003). АДМ исследован в крови больных с субарахноидальной геморрагией; выявлено троекратное превышение (24.8 pg/мл) контрольного уровня (Wijdicks, 2001). АДМ может участвовать в регуляции церебрального кровотока независимо от натрийуретических пептидов ANP, BNP и CNP.

· АДМ играет существенную роль в патологии сердечной недостаточности. Уровень пептида в крови увеличивается пропорционально тяжести заболевания и может служить прогностическим показателем патологии (Rademaker et al. 2003; Osajima et al. 2002). Экспрессия гена АДМ в плацентарной ткани может служить маркером тяжелой гипоксии плода (Trollman et al. 2002).

· Экспрессия АДМ и два типа его рецепторов выявлены в мозге. Icv инъекция пептида стимулирует выделительную функцию и экскрецию натрия. В эту функцию оказывается вовлеченной допаминергическая система мозга (Chabot et al. 2001; Juaneda et al. 2003; Diaz et al. 2003).

<< | >>
Источник: ГОМАЗКОВ О. А.. НЕЙРОТРОФИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ МОЗГА. 2004

Еще по теме АДРЕНОМЕДУЛЛИН (Adrenomedullin):

  1. АДРЕНОМЕДУЛЛИН (Adrenomedullin)
- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -