Aльфа-МЕЛАНОЦИТ-СТИМУЛИРУЮЩИЕ ГОРМОНЫ
(alpha-Melanocyte Stimulating Hormones, alpha-MSH)
Меланоцит-стимулирующий гормон, наряду с АКТГ и эндорфинами, процессируется в средней доле гипофиза и в мозге из проопиомеланокортина.
Одна из форм, alpha-MSH, стимулирующая пигментацию в коже, обладает также психотропной активностью, имеет отношение к процессам памяти и обучения и к агрессивному поведению. Другая форма - gamma-MSH - обладает слабой меланотропной активностью и потенцирует стероидогенную функцию АКТГ. Пептиды этой группы могут участвовать в регуляции гемодинамики, функций гастроинтестинального тракта, поведенческих и иммунных реакций, клеточного роста, митогенеза. Выявлены антагонисты рецепторов, влияющие на торможение активности MSH; аlpha-MSH модулирует воспалительные реакции непосредственно в мозге; продукция клетками глии Фактора некроза опухоли-альфа (TNF-alpha) и NO тормозится альфа-меланоцит-стимулирующим гормоном. В астроцитах аlpha-MSH[1-13] и аlpha-MSH[11-13] снижают уровень TNF-alpha.См: Abdelmalek Z. et al./ Mitogenic and melanogenic stimulation of normal human melanocytes by melanotropic peptides. PNAS USA1995;92:1789;
Catania A. et al./ The neuropeptide alpha-MSH has specific receptors on neutrophils and reduced chemotaxis in vitro. Peptides 1996;17(4):675-679;
Lincoln G. & Baker B./ Seasonal and photoperioid-induced changes in the secretion of α- melanocyte-stimulating hormone: Temporal relationship with changes in beta-endorphin, prolactin, follicle-stimulating hormone, activity of gonads. J Endocrinol 1995;144:471;
Lipton J. et al./ Peptide modulation of inflammatory process within the brain.
Neuroimmunomodul 1998;5(3-4):178-183;
Quillan J. et al./ Combinatorial diffusion assay used to identify topically active MSH receptor antagonists. PNAS USA 1995;92: 2894.
Альфа-Меланоцит-Стимулирующий Гормон (Меланотропин), alpha-MSH
N-Acetyl-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2
[Nle4,D-Phe7]- alpha-MSH
N-Acetyl-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2
Производное alpha-MSH с высокой и длительной меланотропной активностью (Sawyer et al./ PNAS USA 1980;77:5754).
Гамма-1-Меланоцит-Стимулирующий Гормон, gamma-MSH
H-Tyr-Val-Met-Gly-His-Phe-Arg-Trp-Asp-Arg-Phe-NH2
Гамма-1-Меланоцит Стимулирующий Гормон, так же, как и его неамидированный аналог гамма- 2-МСГ - фрагменты предшественника бета-липотропина, выделяющиеся из промежуточной доли гипофиза. Гамма-2-МСГ при инъекции в мозговые структуры вызывает у крыс гипотензивный эффект.
(Tyro)-Melanocyte-Stimulating Hormone-Release Inhibiting Factor (MIF-I)
H-Tyr-Pro-Leu-Gly-NH2
Tyr-MIF-1 является эндогенным пептидом мозга с антиопиоидной активностью; взаимодействует с допаминергической и ГАМК-ергической системами; влияет на гастроинтестинальную активность. Icv введение пептида стимулирует моторику гастроинтестинального тракта, связанной с участием допаминовых и холецистокининовых рецепторов.
НОВАЯ ИНФОРМАЦИЯ.
· MSH участвует в регуляции пищевой мотивации и оказывается причастным, таким образом, к регуляции и расстройству энергетического баланса в целом. Значение центральной меланокортиновой системы было рассмотрено на трансгенных животных: дефицит рецептора MС4R или проопиомеланокортина приводил к сверхэкспрессии агути-подобного белка, гирперфагии, быстрому росту животного и метаболическим дефектам. Функция меланокортиновой системы сопряжена с активностью пептидов жрелина и PYY(3-36), реализуемых через транскрипторные системы NPY/AgRP нейронов паравентрикулярных ядер гипоталамуса (Ellacott, Cone, 2004). В регуляции пищевого поведения совместно с MSH участвует коритиколиберин как следующий фактор механизма, составляющего общую нейрохимическую конструкцию гипоталамо-гипгофизарно-адреналовой системы организма (Lu et al. 2003). Адреналэктомия существенно меняет чувствительность центральных структур к меланокортину (Drazen et al. 2003).
· Орексигенный эффект меланокортина в отношении активации или торможения пищевого цикла реалиуется на уровне аркуатного и паравентрикулярного ядер гипоталамуса (Abbott et al. 2003). С помощью антагониста меланокортина SHU9119 или агути-подобного пептида подтверждается роль меланокортина в феномене потери аппетита (анорексии) и веса тела,
вызванных хроническим бактериальным воздействием или развитием опухоли (Wisse et al. 2003).
· Alpha-MSH стимулирует рилизинг окситоцина из дендритов гипоталамических нейронов
(Sabatier et al. 2003).
· Структурные, генетические и эволюционные аспекты рецептора MС4R и описание его функциональной роли представлены в обзоре Schioth et al. (2003).