АНЕМИИ, ВЫЗВАННЫЕ НАРУШЕНИЯМИ СИНТЕЗА ГЕМОГЛОБИНА И ОБМЕНА ЖЕЛЕЗА

Железодефицитные анемии. Наиболее частая причина дефицита в ор­ганизме железа - это кровопотеря, в результате которой поступление же­леза в организм с пищей становится низким относительно уровня его ути­лизации при образовании эритроцитов.

Анемии вследствие хронических воспалительных процессов. У боль­ных с длительно текущими (более одного месяца) заболеваниями, патоге­нез которых во многом составляет хроническое воспаление, обычно раз­вивается легко или умеренно выраженная анемия. При этом тяжесть ане­мии находится в прямой связи с продолжительностью и выраженностью воспалительного процесса. Болезни, которые наиболее часто приводят к анемии такого происхождения, - это подострый бактериальный эндокар­дит, остеомиелит, абсцесс легкого, туберкулез и пиелонефрит. При ауто­иммунных болезнях на поверхности клеток пораженных ткани, органа образуются иммунные комплексы аутоантитело-аутоантиген. Это ведет к активации системы комплемента по классическому пути как инициирую­щему моменту воспаления, повреждающего ткани и органы больного. По­этому многие из аутоиммунных болезней следует считать заболеваниями, которые во многом характеризует выраженное хроническое воспаление. Чаще всего из аутоиммунных болезней к анемии вследствие хроническо­го воспаления приводит ревматоидный артрит.

Одной из причин анемии у больных со злокачественными новообра­зованиями является связанное с ними хроническое воспаление.

Непосредственными причинами анемии, обусловленной хроническим воспалением, в частности являются:

1.

2. Несостоятельность компенсации снижения продолжительности жизни эритроцитов в крови.

При анемиях вследствие хронического воспаления снижение содер­жания железа в эритробластах является следствием нарушения его дос­тавки к развивающимся эритроидным клеткам в костном мозге. Недоста­ток железа в эритроидных клетках приводит к гипохромии и микроцитозу эритроцитов. Дефицит железа, доступного для синтеза гемоглобина, ведет к росту содержания в эритроцитах протопорфирина. Массу железа, дос­тупную для эритропоэза, несмотря на его нормальное содержание в орга­низме, снижает избыточная системная активация мононуклеарных фаго­цитов, а также увеличение их числа (гиперплазия). В результате гиперпла­зии и гиперактивации в системе мононуклеарных фагоцитов происходит избыточный захват железа активированными мононуклеарами с повы­шенной способностью поглощать данный микроэлемент. Повышенная способность мононуклеаров поглощать железо во многом связана с высо­кой концентрацией в циркулирующей крови интерлейкина-1, которая рас­тет вследствие хронического воспаления. Под действием интерлейкина-1, циркулирующего с кровью и находящегося в межклеточных пространст­вах в повышенной концентрации, нейтрофилы всего организма интенсив­но высвобождают лактоферрин. Этот протеин связывает свободное желе­зо, высвобождаемое при деструкции отмирающих красных кровяных клеток, и в повышенных количествах транспортирует его к мононуклеа- рам, которые захватывают и удерживают данный микроэлемент. В ре­зультате развивается умеренное угнетение эритропоэза, обусловленное снижением доступности железа дли образования эритроидных клеток.

Предположительно одним из звеньев патогенеза анемий из-за хрони­ческого воспаления можно считать избыточную деструкцию эритроцитов как результат гиперактивации и гиперплазии в системе мононуклеарных фагоцитов.

Сидеробластные анемии. Анемии такого рода связаны с нарушениями синтеза гема как компонента гемоглобина. Нарушения синтеза гемогло­бина при сидеробластных анемиях характеризует накопление железа в митохондриях, локализованных вокруг ядра аномальных эритроидных клеток (сидеробластов). Данные клетки называют «окольцованными», так как внутриклеточные депозиты железа формируют вокруг ядра клетки контур, напоминающий кольцо. Нарушения синтеза гема у больных с си- деробластными анемиями служат причиной гипохромии и микроцитоза.

Выделяют два основных вида сидеробластных анемий:

1. Наследственная сидеробластная анемия представляет собой моно- генное заболевание, передача которого от родителей больному связана с Х-хромосомой или наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Пред­положительно наследственную сидеробластную анемию вызывает врож­денный дефицит активности фермента синтетазы гамма-аминолевулино- вой кислоты (ключевой фермент первого этапа синтеза порфиринов). Уг­нетение активности энзима может быть первичным или является следст­вием врожденного нарушения метаболизма ее эссенциального кофактора, пиридоксаль-5 ’-фосфата.

2. Приобретенные сидеробластные анемии возникают чаще, чем на­следственные. Приобретенные сидеробластные анемии могут быть ре­зультатом побочного действия лекарств (изониазид и др). Кроме того, они могут быть идиопатическими.

Нарушение утилизации железа для образования гема при сидеробла- стных анемиях проявляет себя ростом содержания его ионов в сыворотке крови, а также возрастанием в ней концентрации ферритина.

Талассемия - это моногенное заболевание, в основе которого лежит угнетение синтеза одной из полимерных цепей, составляющих молекулу глобина. В зависимости от вида цепи, синтез которой снижен у больного, талассемию относят к одной из трех основных групп:

1.

2. Бета-талассемии, которые обуславливает отсутствие или дис­функция соответствующего гена. При дисфункции гена его транскрип­ция происходит, но приводит к образованию аномальной РНК. Кроме того, дисфункция гена может состоять и в сниженном образовании нор­мальной РНК. Геном содержит два различных гена бета-глобина. По­этому существуют два вида бета-талассемий. При более тяжелом виде бета-талассемии (анемия Кулея) ее симптомы выявляют уже в детстве. Обычно в тридцатилетием возрасте, несмотря на гемотрансфузии, на­ступает летальный исход. При менее тяжелой бета-талассемии пока­заний к гемотрансфузиям нет, и анемия не ограничивает продолжитель­ность жизни.

При исследовании мазка крови кроме гипохромии и микроцитоза у больных с талассемиями выявляют пойкилоцитоз, то есть патологиче­скую вариабельность формы эритроцитов.