АНГИОТЕНЗИНЫ (Angiotensins)
Ангиотензины: физиологически активные пептиды широкого спектра действия. Обнаружены практически во всех тканях организма, включая структуры центральной нервной системы. Основной эффекторный пептид - ангиотензин II - образуется из предшественников под влиянием ренина и ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).
Фермент также участвует в инактивации брадикинина - физиологического антипода ангиотензина II. Система ангиотензиновых пептидов, судя по числу публикаций, привлекает наибольший интерес специалистов в исследованиях, связанных с регуляторными пептидами. Немалый удельный вес в этих работах принадлежит изучению роли «центрального» ангиотензина II.Ангиотензин I (Angiotensin I)
H-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-OH
Предшественник активных пептидов - ангиотензина II и ангиотензина III. Основной субстрат ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).
Ангиотензин II (Angiotensin II)
H-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-OH
Физиологически активный пептид прогипертензивного действия; обладает значительным спектром фармакологической активности.
Ангиотензин III (Des-Asp-Angiotensin II)
H-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-OH
Продукт последующего гидролиза ангиотензина II аминопептидазами. Невысокая физиологическая активность.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
· Значительная информация свидетельствует о роли "центрального" AII и АПФ в генезе артериальной гипертензии. В исследованиях на трансгенных гипертензивных крысах подтверждена роль вводимого icv АII в стойком повышении АД (Moriguchi et al, Hypertens. 1995;25(6):1260). Исследована зависимость прогипертензивных эффектов AII от изменений уровня допамина в стриатуме нормотензивных крыс. Ингибитор АПФ периндоприл, вводимый per os, снижал вдвое активность фермента, увеличивал уровень мРНК препроэнкефалина в полосатом теле мозга, но не менял уровень препротахикинина и допаминовых D1- и D2- рецепторов.
Уровень допамина в этой зоне мозга значительно увеличивался.· Yang et al. (1997) изучали локализацию АТ(1) рецепторов ангиотензина в продолговатом мозге крыс. Данные подтверждают гипотезу о совместном контроле гемодинамики ангиотензиновой и катехоламиновой систем мозга. Исследовалась роль AII в фосфорилировании АТ(1) рецепторов в нейрональных культурах крыс Wistar-Kyoto и SHR. Механизм фосфорилирования АТ(1) рецепторов опосредован участием киназы Ras-Raf-1- митоген активированного белка. Schelman et al. (1997) выявили роль АТ(2) рецепторов в торможении сигнала NMDA-рецепторов в нейрональных клетках. Эффект АII в отношении NMDA-сопряженных изменений уровня cGMP блокировался препаратом PD 123319, антагонистом рецепторов АТ(2). Watanabe et al. (1997), исследуя роль АII в воспалительных процессах, вызванных i.p. введением интерлейкина-1 бета или простагландина Е-2, обнаружили, что icv аппликация селективного антагониста рецепторов АТ(2) непосредственно перед инъекцией флогогенных агентов снижала развитие воспалительных реакций.
· Kakinuma et al. (1997) на культуре нейрональных клеток мышей с генетическим дефектом ангиотензиногена выявили повышенную чувствительность этих клеток к апоптозу. Признаками являлись сниженная плотность гранулярного слоя клеток гиппокампа и мозжечка. Нейрональная смерть клеток, вызываемая низкими концентрациями сыворотки, оказывалась ослабленной в присутствии AII.
· Накапливается информации о влиянии AII на процессы обучения и памяти. Braszko et al. (1997) исследовали эффекты AII и фрагмента AII[3-7], вводимых icv, на показатели запоминания и потенцируемую апоморфином стереотипию. Использование антагониста рецепторов АII CGP 42112A подтвердило, что стимулируемые ангиотензином II когнитивные реакции реализуются через AT(2) рецепторы. Структурами, ответственными за эти процессы, очевидно, являются допаминергические проекции в substantia nigra. В регулируемые AII процессы обучения и памяти вовлечены гиппокампальные структуры мозга; вводимые микроионофорезом препараты AII значительно усиливали возбуждающую активность (Albrecht et al.
1997).· Влияние ангиотензинового пептидного звена на когнитивную функцию исследовалось также Amouyel et al. (1996). В большой выборке рассматривались особенности генетического полиморфизма АПФ у взрослых лиц. Сделан вывод о значении ренин- ангиотензиновой системы мозга в регуляции когнитивных функций. В этой же связи следует
оценивать клинические данные о влиянии ингибиторов АПФ на психофизиологический статус и показатели "качества жизни" – общего самочувствия, познавательной активности, удовлетворения и т.п. В обзоре Govantes & Marin (1996) рассматриваются нейрофизиологические механизмы, через которые реализуется позитивное действие ингибиторов АПФ – изменения уровня кининов в мозгу, высвобождения NO, снижения метаболизма опиоидных пептидов, уровня гормональных факторов гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковой "оси". Derad et al. (1996) в исследованиях на 14 испытуемых пришли к заключению, что при нормальном АД ингибитор АПФ каптоприл положительно влиял на сенсорную активность и показатели внимания, что подтверждалось соответствующими изменениями ЭЭГ.
(ССЫЛКИ В СПИСКЕ ЛИЕРАТУРЫ)