АРТЕМИН (Artemin, ART)
Общие сведения. Новая информация. Первые сообщения об артемине появились в 1998 году (Baloh et al. 1998), за последующий период опубликовано 45 статей с упоминанием артемина. Артемин, или эновин, обнаружен в эмбрионах морской креветки Artemia franciscana, организме, необычайно устойчивом к физиологическому стрессу (Clegg et al.
2000). Аминокислотная последовательность сходна с железосодержащим белком ферритином по позициям 32-185, однако, артемин содержит большее число цистеиновых остатков. Наличие богатых цистеином структур связывают с его антиоксидантными свойствами (Chen et al. 2003).Описаны хромосомная локализация, клонирование, экспрессия артемина; сплайсинг его мРНК существенно отличается в различных тканях. Ген артемина человека локализован в хромосоме 1, участке р31.3-р32. Экспрессия мРНК артемина выявлена в наибольшей степени в простате, плаценте, сердце, почках и в поджелудочной железе (Masure et al. 1999).
Артемин относится к числу факторов семейства GNTF, куда также входят собственно GNTF, NTR и персефин, специфические лиганды мультикомпонентной рецепторной системы Ret/GFRalpha-1,-4). ART специфически связывается с Ret/GFRalpha-3 рецепторным комплексом; у мышей с недостаточной экспрессией рецептора выявляются нарушения миграции и аксонального развития структур симпатической нервной системы (Hjnma et al. 2002). Пептид экспрессируется в развивающихся васкулярных клетках, выполняя функцию “куратора” иннервирующих их симпатических волокон.
АРТ способствует пролиферации симпатических нейробластов и росту новых нейронов в культуре ганглиев Е12-Е14. На поздних стадия развития клеток артемин оказывается более эффективным стимулятором нейритного роста, чем NGF (Andres et al. 2001). Установлены различия в «точках приложения» рост потенцирующей активности глиальных нейротрофинов: нейриты ганглия дорзальных корешков, соответствующие артемину – Р0-Р7, GNTF – Е15.5-Р0, NTR - Е15.5-Р0 и Р6/7. Передний седалищный и люмбальный симпатический ганглии обнаруживают значительные различия в их реакциях на артемин, GNTF и NTR, что иллюстрирует нейрохимическую специфику развития симпатической системы на примере рострокаудального региона (Yan et al. 2003).
Артемин обладает антивоспалительной активностью в макрофагах, снижая уровень продукции гамма-интерферона и NO, индуцируемых липополисахаридом (Liang et al. 2001).
Системное введение АРТ вызывает снижение болевых реакций и обеспечивает нормализацию морфологических и патофизиологических признаков повреждения. Позитивный эффект артемина сохраняется в течение 28 дней (Gardell et al. 2003).