Другие представители подсемейства EGFs
Амфирегулин (Amphiregulin), гликозилированный полипептид, МВ 18 кДа; аутокринный фактор кератиноцитов. Экспрессируется в опухолях (карциномы) и в эпителии пищевода, толстого кишечника, яичников, молочной железе, почках.
Гепарин-связывающий эпидермальный ростовой фактор (Heparin- Binding EGF), гликопротеин с МВ 19 кДа, имеющий множество структурных модификаций. Впервые выделен из линии клеток лимфомы человека. Растворимая форма Фактора является митогеном и хемотаксическим агентом для фибробластов, кератиноцитов, гладкомышечных клеток; выявлена секреция HB-EGF из моноцитов, макрофагов, гладкомышечных клеток аорты. По-видимому, имеет отношение к патогенезу атеросклероза; эффектор Jun-индуцированной трансформации опухолевых клеток. HB-EGF придается функция антиапоптического белка, который защищает клетки от повреждающих стрессорных, оксидативных и пищевых нагрузок. Установлена защитная роль HB-EGF в ишемически-реперфузионном повреждении кишечника, которая может иметь значение для терапии некротических энтероколитов (El-Assai, Besner, 2004).
Бетацеллюлин (Betacellulin), относится к семейству Heparin-Binding EGF; гликопротеин с МВ 32 кДа, впервые выделен их опухоли поджелудочной железы мыши. Стимулирует рост и дифференцировку клеток этой железы у человека. С высокой аффинностью связывается с рецептором erbB-4, стимулируя рост эндометрия аденокарциномы человека.
Герегулин (Heregulin, HRG), группа пептидов, которые являются секретируемыми белками, имеющими близкую гомологию с EGF. Включают HRG-alpha и HRG-
beta изоформы, с подразделением каждой из них на последующие beta-1, -2, -3 изоформы. Связываются с erbB-3 и erbB–4 рецепторами семейства тирозинкиназы. HRGs являются сильными митогенами для Шванновских клеток в культуре и умеренными митогенами для различных видов эпителиальных клеток желудка, легких, яичников, молочных желез. Изоформы HRGs обнаруживают широкий профиль активности: как Герегулин глиального фактора (GGF), Новый фактор дифференцировки (NDF), Ростовой фактор сенсорно-моторных клеток (SMDF), Фактор, индуцирующий рецептор ацетилхолина (ARIA). Экспрессируют рецепторы ацетилхолина и проведение сигнала в нейромышечных синапсах. GGF-форма герегулина, экспрессируемая мигрирующими кортикальными нейронами, способствует их дальнейшему движению вдоль радиальных глиальных волокон и последующей миграции нейронов в кору мозга (Anton et al. 1997; Gregg, Weiss, 2003).
6.