<<
>>

ЭНДОТЕЛИНЫ (Endothelins)

Группа физиологически активных пептидов, открытая в 1988-89 гг. Одна из наиболее интенсивно исследуемых в последнее время. Эндотелины образуются преимущественно в эндотелиальных клетках сосудов и обладают сильным вазоконстрикторным действием.

Обнаруживается функциональная связь эндотелинов с другими пептидными регуляторами (ANР, ангиотензином II, кининами, простациклином, NO) и их причастность к регуляции функционального состояния эндотелия сосудистой системы, патофизиологических процессов в почках, при бронхиальной астме и сердечной недостаточности, церебровазальной патологии. Эндотелины и все факторы их биогенеза обнаружены также в нервной и секреторной тканях. Исследуется роль эндотелинов как рилизинг-регуляторов секреторных и нейротрансмиттерных процессов. Выявлено четыре типа эндотелиновых рецепторов, обладающих различной аффинностью к изоформам эндотелина-I и специфически локализованных в эндотелии и в гладкой мускулатуре. Блокаторы рецепторов эндотелина-1 используются в кардиологической практике.

Эндотелин-1 (Endothelin-1, ET-1)

H-Cys-Ser-Cys-Ser-Ser-Leu-Met-Asp-Lys-Glu-Cys-Val-Tyr-Phe-Cys-His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp-OH Основной физиологически активный пептид; структура включает дисульфидные мостики Cys[1]- Cys[15] и Cys[3]-Cys[11].

Эндотелин-2 (Endothelin-2, ET-2)

H-Cys-Ser-Cys-Ser-Ser-Trp-Leu-Asp-Lys-Glu-Cys-Val-Tyr-Phe-Cys-His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp-OH

Эндотелин-3 (Endothelin-3, ET-3)

H-Cys-Thr-Cys-Phe-Thr-Tyr-Lys-Asp-Lys-Glu-Cys-Val-Tyr-Tyr-Cys-His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp-OH ET-1, ET-2 и ET-3 образуются как продукты экспрессии трех различных генов. Заметны существенные структурные отличия ET-3 от двух других эндотелинов. Также неодинакова выраженность их прессорной активности.

BQ123

Cyclo[D-Trp-D-Asp-Pro-D-Val-Leu]

Селективный антагонист ET(A)-рецепторов; блокирует функции эндотелина-3. Предотвращает развитие церебрального вазоспазма; тормозит экспрессию мРНК ET(A) рецептора эндотелина.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

· Образование активной формы ЕТ-1 из предшественника происходит под влиянием специфической пептидазы - эндотелин-превращающего фермента (ЕСЕ-1). Тканевая и субклеточная локализация ЕСЕ в нейрональных и глиальных клетках в сравнении с другими металлопротеиназами (NEP 24.11, ангиотензин-превращающим ферментом и аминопептидазой

N) представлены в обзоре Barnes & Turner (Neurochem Res 1997;22(8):1033-1040). Недавно открыт ЕСEL1, который преимущественно экспрессируется в ЦНС; предполагается его участие в центральной регуляции респираторной функции. Фермент локализован а плазменной мембране и в эндоплазматическом ретикулуме (Benoit et al. 2004).

· Эндотелин-1 (ЕТ-1) оказывается одним из самых значимых среди известных вазоактивных факторов. Эндотелин оказывается вовлеченным в патогенез некоторых форм гипертонической болезни, почечной ишемии, субарахноидальной геморрагии. Отмечается роль эндотелина при нарушениях мозгового кровообращения. Вводимый центрально ЕТ-1 вызывает бифазные изменения артериального давления. Эти эффекты опосредованы участием симпатической нервной системы и/или рилизингом вазопрессина (Gulati A. et al./ Amer J Physiol Heart Circ Phys 1997;42(3):H1177-H1186). В перикардиальной жидкости пациентов в ишемической болезнью сердца уровень ЕТ-1 значительно увеличен (Namiki et al. 2003).

· Имеется информация о непосредственной локализации компонентов эндотелиновой системы в нервной ткани. ЕТ-1 и ЕТВ рецепторы локализованы в структурах стриатума, где допаминергическая иннервация представлена весьма значительно. Активация эндотелиновых рецепторов при повреждении структур мозга или прямое введение пептида приводят к рилизингу допамина. Постулирована вероятная роль эндотелинов при ишемических нарушениях мозга, связанная с ЕТА рецепторами (Van den Buuse & Webber/ Prog Neurobiol 2000; 60(4): 385-405). Фокальная инъекция ЕТ-1 (10 пкмолей) вызывает ишемические поражения мозга и может быть использована как модель для апробации терапевтических подходов (Huges et al.

2003; Virley et al. 2004). Выявлена экспрессия эндотелиновых рецепторов в культуре нейронов мозжечка при их дифференцировке (Lysko P. et al./ Brain Res Dev Brain Res

1995;88:96-101), а также у животных с неврологическими расстройствами (Vig P. et al./ Res Commun Mol Pathol 1995;89:307-316).

· На культуре глиальных клеток крысы показано, что эффект TNFalpha осуществляется при участии эндотелинового рецептора ЕТВ: эндотелины снижают экспрессию нектротического фактора (Oda H. et al./ J Neurochem 1997;69(2):669-674). Интрацеребральное введение агониста ЕТВ стимулирует экспрессию глиального (GDNF) и мозгового (BDNF) нейротрофических факторов в мозге крысы (Koyama et al. 2003).

· ЕТ-1 вызывает депрессию кортикальных нейронов через активацию ЕТА/фосфолипаза С сигнального пути. In vitro ЕТ-1 регулирует интерастроглиальное взаимодействие при комбинации ЕТА и ЕТВ рецепторов пептида (Kleeberg et al. 2003).

(ССЫЛКИ В СПИСКЕ ЛИТЕРАТУРЕ)

2.

<< | >>
Источник: ГОМАЗКОВ О. А.. НЕЙРОТРОФИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ МОЗГА. 2004

Еще по теме ЭНДОТЕЛИНЫ (Endothelins):

  1. ЭНДОТЕЛИНЫ (Endothelins)
- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -