ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ РОСТОВОЙ ФАКТОР (Epidermal Growth Factor, EGF)
Структура. Общая характеристика. EGF представляет собой полипептид из 53 аминокислотных остатков, впервые выделенный из мочи человека и названный урогастроном. Сильный митоген для ряда культуральных клеток, например, фибробластов.
In vivo EGF существует как комплекс двух структур: собственно EGF и двух молекул EGF- связывающего белка, последний представляет собой аргинилэстеразу, вовлекаемую в процессинг белка- предшественника. Рецептор EGF имеет гомологию с Трансформирующим ростовым фактором (TGF); обладает тирозинкиназной активностью и опосредует увеличение метаболизма полифосфоинозитида и концентрацию свободного Са++ в цитоплазме. EGF считается типичным ростостимулирующим полипептидом; связываясь как лиганд со своим рецептором, EGF вызывает его димеризацию. Передаваемый сигнал ведет к изменению функций соответствующих клеток (пролиферации, дифференцировке, секреции гормонов, регуляции гена).Новая информация о биологических и медицинских аспектах FGFs.
· С помощью математической модели структуры экстраклеточных доменов рецепторов FGF (erb-3) постулирован механизм связывания лиганда – FGF с рецептором и последующей димеризации и активации последнего (Klein et al. 2004).
· Активация erbB1 тирозинкиназы обеспечивает проведение сигнала, который ведет к дизрегуляционной пролиферации, инвазии, метастазированию, ангиогенезу; его ингибирование может иметь значение для предотвращения и лечения этих проявлений. На основе информации о структуре и функции erbB1 разработана терапевтическая стратегия, включающая использование моноклональных антител к экстрацеллюлярному домену рецепторов (обзор Rowinsky, 2004).
· Апробированы ингибиторы рецепторов (ZD1839, Iressa), блокирующие c-Src и Pak1 сигнализацию, используемые как средства монотерапии рака легких у человека (Blacklege, Averbuch, 2004; Yang еt al, 2004). Получение моноклональных антител фокусирует задачу клинического выявления клеток почечной карциномы, рака простаты и мочевого пузыря (Paule, Brion, 2003).
· На трансгенных крысах, экспрессирующих erbB2 кДНК в сердце подтверждена роль опосредуемой этим рецептором сигнализации для предотвращения дилатационной кардиомиопатии.
Результаты иллюстрируют значение системы Her2/erbB2 для развития и функции миокарда (Negro et al. 2004).· EGF стимулирует у молодых крыс рилизинг лютеинизирующего гормона (LH). Icv ведение EGF увеличивает активность COX-1 и COX-2, однако, эти эффекты блокируются введением этанола. В цепочку этих регуляторной зависимости оказывается вовлеченным простагландин Е2, синтез которого в гипоталамусе оказывается в этих условиях редуцированным. Данные имеют отношение к оценке роли EGF и сопряженных с ним систем гуморальной регуляции в пубертатный период (Hiney et al. 2003).
· Увеличенный уровень EGF и TNF-alpha был выявлен в сыворотке крови пациентов с медикаментозным дерматитом (trichloroethylene dermatitis). Активный синтез EGF у таких больных способствует ускорению регенерации и заживлению эпителиальной ткани (Li et al. 2003).
Еще по теме ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ РОСТОВОЙ ФАКТОР (Epidermal Growth Factor, EGF):
- СТРУКТУРА И СОДЕРЖАНИЕ ИЗДАНИЯ
- ВВЕДЕНИЕ
- РОСТОВЫЕ ФАКТОРЫ
- ПОДСЕМЕЙСТВО ЭПИДЕРМАЛЬНОГО РОСТОВОГО ФАКТОРА (Epidermal Growth Factor, EGF)
- ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ РОСТОВОЙ ФАКТОР (Epidermal Growth Factor, EGF)
- Механизмы клеточного деления