<<
>>

Фактор, индуцируемый гипоксией (Hypoxia inducible factor).

HIF-1 – транскрипторный активатор, который экспрессируется в ответ на гипоксию в огромном множестве различных клеток и который опосредует большое число клеточных и системных реакций.

В общем перечне патологических процессов, в которых участвует HIF-1, - легочная гипертензия, ишемия миокарда, онкологические заболевания. Изучение роли HIF-1 при генерализованной и цереброваскулярной ишемии мозга, при ишемических перинатальных явлениях приобретает все больше фактов.

Биохимический анализ показывает, что HIF-1 представляет собой димер, построенный из HIF-1alpha и HIF-1beta субъединиц. Этот транскрипционный фактор участвует в активации эритропоэтина (цитокина, регулирующего гематопоэз), некоторых транспортеров глюкозы и VEGF. Функция HIF-1 состоит в стимуляции транскрипции индуцируемых гипоксией генов транспортера глюкозы-1 и ряда гликолитических ферментов. Установлено, что HIF-1alpha совместно с апоптическим фактором р53 участвуют в механизме патологических реакций, ведущих к смерти ишемизированных нейронов (Halterman et al, 1999).

HIF-1 посвящена большая литература, где активную позицию занимает один из пионеров в исследовании этого фактора - G.L.Semenza.

Фокальная ишемия приводит к увеличению уровня мРНК HIF-1alpha, транспортера-1 глюкозы и ферментов гликолиза в периинфарктной зоне мозга. Этот повышенный уровень сохраняется в течение 7,5-24 часов исследования. Региональный церебральный кровоток умеренно снижается в первые сутки ишемии в зонах, где индуцирован HIF-1. Экспрессия белка HIF-1 в мозге наблюдалась также при системной гипоксии (6% О2, 4.5 часов) (Bergeron et al, 1999). Индукция этого фактора при глобальной ишемии мозга крыс продемонстрирована в работе Jin et al, (2000). Экспрессия HIF-1alpha и VEGF выявлена в церебральном кортексе и гиппокампе; блотт- анализ подтвердил индукцию этих факторов в тех нейронах, которые оказались наиболее уязвимыми к ишемическому воздействию.

Аналогичные данные получены при воздействии на крыс гипербарической гипоксии (0.5 атм). Накопление HIF-1alpha в церебральном кортексе быстро увеличивалось с началом гипоксического воздействия и сохранялось в течение 2 недель, нормализуясь к 21 дню (Chavez et al, 2000). В экспериментах на культуре нейронов кортекса было установлено преходящее увеличение HIF-1 ДНК-связывающей активности при кислород/глюкозной депривации. Сниженная связывающая активность фактора выявлялась при «тренирующем» депривационном воздействии (Ruscher et al, 1998).

В ряде работ HIF-1 придается большое значение как фактору, участвующему в перинатальной церебральной патологии. Результаты свидетельствуют об изменениях уровня HIF- 1 мРНК при перинатальной асфиксии (Giappe-Guttierrez et al, 1998); установлена связь HIF-1 с GLUT-транспортерами при гипоксии в период беременности (Royer et al, 2000). Гипоксическая тренировка (“hypoxic preconditioning”) приводит к снижению индукции HIF-1 и защите неонатального мозга в эксперименте (Jones, Bergeron, 2001).

Транскрипторный фактор HIF-1 стимулирует функцию эритропоэтина (ЭПО), индуцируемого гипоксией нейропротективного фактора. Выяснено, что ЭПО защищает нейроны при различных модельных ишемических и дегенеративных воздействиях, вызванных возбуждающими аминокислотами и последующей генерацией свободных радикалов и NO. Активация рецепторов ЭПО предотвращает апоптоз, обусловленный NMDA или NO, при реализации сигнальных путей с участием Jak2 и NF-kappaB и обладает защитной функцией в условиях ишемии мозга (Digicaylioglu, Lipton, 2001).

На основе этих данных эритропоэтину приписывается роль индуцируемого гипоксией протективного компонента. С помощью иммунохимической техники исследовалась экспрессия ЭПО и его рецептора в аутопсийном материале инфарктного мозга человека. На ранних стадиях инфаркта мозга иммунореактивность выявлялась в васкулярном эндотелии и в нейрональных волокнах; поздние гипоксические повреждения характеризовались экспрессией ЭПО в астроцитах. Система ЭПО и его рецептора рассматривается как как потенциальный объект новых терапевтических инициатив предупреждения ишемических поражений мозга (Siren, Ehrenreich, 2001; Siren, Knerlich et al, 2001).

<< | >>
Источник: ГОМАЗКОВ О. А.. НЕЙРОТРОФИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ МОЗГА. 2004

Еще по теме Фактор, индуцируемый гипоксией (Hypoxia inducible factor).:

  1. Фактор, индуцируемый гипоксией (Hypoxia inducible factor).
- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -