ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛИ-альфа (Tumor Necrosis Factor-alpha)
Структура. Общая характеристика. Исходно экспрессируется как мембраносвязанный белок с МВ 26 кДа, который затем расщепляется TNF-alpha- конвертирующим ферментом (ТАСЕ), образуя мономер с МВ 17 кДа; последний в растворе (циркуляции) может образовывать гомотримеры.
TNF-alpha был впервые охарактеризован in vivo как противоопухолевый фактор и in vitro как цитотоксический агент для ряда трансформированных линий клеток. TNF-alpha экспрессируется в большом числе клеток, в первую очередь, в макрофагах в ответ на иммунное возмущение (бактериальные липополисахариды), вирусные паразитарные и митогенные воздействия, под влиянием других цитокинов. Отмечено участие TNF-alpha в процессах роста, дифференциации клеток и при апоптозе. Наряду с IL-1, TNF-alpha выполняет функции медиатора воспалительных процессов. Выявлена его активность как индуктора воспалительной реакции при повреждении и регенерации скелетных мышц. TNF-alpha экспрессируется в поврежденных миофибриллах, фибробластах, эндотелиальных и тучных клетках. Вероятно участие TNF-alpha в сердечно-сосудистой патологии, включая ишемическую болезнь сердца и атеросклероз.
Новая информация о биологических и медицинских аспектах TNF-α.
· TNF-alpha дозозависимо вызывает активацию макрофагов и Шванновских клеток, играя протективную роль в патологии Валлериана (Wallerian degeneration); механизм, включающий регенерацию аксонов, связан с торможением активности р38 МАР-киназы (Myers et al. 2003). Установлена роль TNF-alpha-конвертирующего фермента, который гидролизует эктодомен предшественника амилоидного бета-белка; фермент исследован в мозговой ткани человека и имеет отношение к болезни Альцгеймера (Skovronsky et al. 2001).
· Раннее и длительное после начала острого инсульта увеличение концентрации TNF- alpha в сыворотке крови больных отражает участие фактора в механизме воспалительных реакций (Intiso et al.
2004). Повышенные уровни TNF-alpha и IL-6 выявлены в плазме крови и в цереброспинальной жидкости у новорожденных, подвергшихся асфиксии (Silveira & Procianoy, 2003). Увеличенное содержание TNF-alpha и растворимого Фактора эндотелиальной адгезии (sVCAM-1) отмечено в цереброспинальной жидкости у пациентов с рассеянным склерозом (Baraczka et al. 2003). В большинстве случаев активация TNF-alpha не соответствует характерупатологического процесса и отражает реакцию на включение провоспалительных механизмов этих заболеваний.
· Полиморфизм генов TNF-alpha и аполипопротеина Е играет существенную роль в развитии деменции, связанной с синдромом Дауна (Lucarelli et al. 2003). Полиморфизм генов TNF-alpha и TNF-beta оказывается определяющим в патогенезе церебрального инфаркта (Um et al. 2003).
· У пациентов с хронической обструктивной патологией легких увеличен уровень TNF- alpha в сыворотке крови. Неспецифическая реакция TNF-alpha на воспалительный процесс в легких связана с повышенным уровнем лептина (Calicoglu et al. 2004).
· Потребление этанола потенцирует ишемико-репефузионные повреждения в нервной ткани и увеличивает активность медиаторов воспаления. Экспрессия TNF-alpha в глиальной культуре с добавленным этанолом является следствием промотирования оксидативного стресса и подавления активности NF-kappaB, регулятора свободно-радикальных реакций в ишемизированной клетке (Liao ea, 2003).
· Выявлена активация TNF-alpha при ишемико-реперфузионном поражении печени; однако в зависимости от условий и времени активации роль TNF-alpha представляется двоякой (Teon et al. 2004). TNF-alpha связан с развитием гепатоэнцефалопатии, комплексного синдрома, вторично развивающихся при повреждении печени (Chu et al. 2001)
· С помощью антител к TNF-alpha установлена причастность фактора к хронической сердечной недостаточности, которая исследовалась на трансгенных мышах со сверхэкспрессией фактора; терапия антителами к TNF-alpha снижала проявления кардиальной патологии (Kadokami et al. 2001).
Еще по теме ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛИ-альфа (Tumor Necrosis Factor-alpha):
- СТРУКТУРА И СОДЕРЖАНИЕ ИЗДАНИЯ
- ВВЕДЕНИЕ
- ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛИ-альфа (Tumor Necrosis Factor-alpha)
- Заключение
- СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
- Дальнейшая судьба лейкоцитов в интиме
- СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
- Список литературы
- Список литературы
- СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ: