ФАКТОРЫ НЕКРОЗА ОПУХОЛИ (Tumor Necrosis Factors, TNFs)
Семейство рост стимулирующих факторов, которое включает TNF-alpha, TNF-beta (Lymphiotoxin, LT), Остеопротегрин (Osteoprotegrin, OPG) и комплексы этих белков с разнообразными типами рецепторов - RANK, RANL (TRANCE), TRAIL(Apo-2L) и др.
Все члены семейства влияют преимущественно на активность иммунной системы, играя важную роль в ответах Т- и В-лимфоцитов. TNFs рассматриваются как медиаторы воспалительных реакций различной причины и тканевой принадлежности. Некоторые представители семейства TNFs являются индукторами апоптоза, но могут также участвовать в регуляции пролиферации и дифференцировки лимфоцитов.Рецепторы. TNFs относятся к трансмембранным гликопротеинам включающим, экстраклеточный домен с несколькими (от одного до шести) центрами связывания лиганда. Сигнал-трансдукторные TNFs рецепторы представляют собой три - или мультимерные комплексы, связанные дисульфидными мостиками. Биологическая активность рецепторов TNFs оказывается плеотропной, но в большинстве случаев направлена на регуляцию сохранения клеток. Рецепторы Fas(Аpo1/CD95) и TNFR I типа (p55\p60) содержат цитоплазматический домен апоптоза (DD), ответственный за включение этого процесса. Экспрессия TNFs
рецепторов регулируется цитокинами, активаторами С- и А- протеинкиназ, агентами деполяризации микротрубочек, стероидами и Са++ ионофорами.
Фактор некроза опухоли является митогеном для нормальных клеток. Специфический регион рецептора TNF, именуемый «доменом смерти» при белок-белковом взаимодействии запускает апоптический сигнал. Транскрипторный фактор NF-kB контролирует индуцируемый TNF сигнальный путь. Таким образом, про- или антиапоптическая роль TNF определяется в существенной мере присутствием (активацией) фактора NF-kB.
Еще по теме ФАКТОРЫ НЕКРОЗА ОПУХОЛИ (Tumor Necrosis Factors, TNFs):
- СТРУКТУРА И СОДЕРЖАНИЕ ИЗДАНИЯ
- РОСТОВЫЕ ФАКТОРЫ
- ФАКТОРЫ НЕКРОЗА ОПУХОЛИ (Tumor Necrosis Factors, TNFs)