<<
>>

Ферменты, содержащиеся в гранулах «профессиональных фагоцитов»

(A.M. Чернух)

Название фермента ПМЯ-лейкоцит Мононуклеарный

фагоцит

ПРОТЕАЗЫ:
катепсины + +
гистоназа + -
лейкопротеаза + -
коллагеназа + +
эластаза + +
КАРБОГИДРАЗЫ:
лизоцим + +
β-глюкуронидаза + +
гиалуронидаза - +
ЛИПАЗЫ:
кислая липаза + +
фосфолипаза + +
РНК-аза + +
ДНК-аза + +
кислая фосфатаза + +
щелочная фосфатаза + +
НЕФЕРМЕНТЫ:
катионные белки + -
лейкоцитарный пироген + -
мукополисахариды + -

Таким образом, при проникновении в организм веществ с чужеродной антигенной структурой большое значение в защитных реакциях принадлежит клеточным реакциям, особенно фагоцитозу.

Интенсивность фагоцитоза может меняться как в сторону увеличения, так и уменьшения.
Снижение фагоцитарной активности может быть врожденным и приобретенным.

Врожденные нарушения фагоцитоза. Эти дефекты передаются от родителей к детям и касаются разных стадий фагоцитоза - хемотаксиса, поглощения и переваривания. Причем они могут быть как количественными, так и качественными. К количественным врожденным дефектам фагоцитоза относятся снижение лейкоцитов ниже 1000 в 1 мм3 с явлениями нейтропении; сочетание нейтропении и слабой миграции лейкоцитов из костного мозга («ленивые» лейкоциты), связанное с дефицитом Cs компонента комплемента; повышенное разрушение лейкоцитов в селезенке больных; дефекты передаются по аутосомнорецессивному и доминантному типу. Во всех случаях при таких количественных и качественных изменениях у детей обнаруживается склонность к локальным инфекционным воспалительным процессам (стоматит, отит, блефарит, абсцессы) или даже сепсису.

Известно, что опсонизация - это функция белка крови, который фиксируется на чужеродном объекте и, не изменяя его, обеспечивает лучшую связь с фагоцитом. Как уже говорилось, такой способностью обладают иммуноглобулины, С-реактивный белок, а2 - глобулин, пропердин, а также компоненты комплемента С, С. Такие нарушения возникают при врожденной патологии В-системы иммунитета (агаммаглобулинемии), а также при циррозе, печеночной недостаточности, системной красной волчанке, ревматоидном артрите, нефротическом синдроме. Снижение фагоцитоза связано с дефицитом компонентов комплемента, особенно стимулирующих процессы опсониза- ции и лизиса. Такие нарушения обнаруживаются у детей при инфекции дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, при дерматитах.

Очень важна не только поглотительная, но и переваривающая способность фагоцитов. Врожденный дефицит переваривающей способности наблюдается при хронической гранулематозной болезни или болезни парадоксов. Особенно поражаются наряду с кожей легкие, где развивается гнойно-продуктивный процесс с последующим формированием рубцовых изменений.

Причем фагоцитоз вирулентных микроорганизмов осуществляется хорошо, а малопатогенные и сапрофитные не перевариваются. Поглощение микробов не нарушено, но в связи с наследственно-обусловленными нарушениями глюкозо-6-фосфатдегидро-геназы не образуются активные соединения кислорода, да и не повреждается мембрана микроорганизмов. Поэтому микробы в клетке размножаются, фагоцитоз является незавершенным и дает развитие воспаления, а как его результат, развиваются рубцы.

Большая устойчивость к патогенным пневмококкам связана с тем, что пневмококки не вырабатывают каталазу, но генерируют Н2О2 и, оказавшись внутри фагосомы, погибают, в связи с тем, что миелопе- роксидаза нейтрофилов и макрофагов защищает организм от грибков, вирусов, бактерий за счет повреждения их мембран. У больных при врожденном дефиците миелопероксидазы развивается, кроме грану- ломатоза, склонность к кандидомикозу.

При попадании в ткань биологических факторов в первую очередь реагируют такие макрофаги, как гистиоциты, альвеолярные макрофаги, микроглиальные клетки, которые начинают интенсивно фагоцитировать чужеродные структуры с чужеродной генетической информацией. Одновременно с этим, при развитии воспаления, количество нейтрофилов в течение нескольких часов увеличивается, в том числе до 15-20 тыс. в 1 мм . Эта защитная реакция связана со стимуляцией костного мозга лейкоцитарным фактором, особенно т.н. колонию стимулирующим фактором, представляющим комплекс глюкопротеинов с молекулярным весом 20 000-50 000.

Приобретенное усиление фагоцитоза может наблюдаться при воспалении, лихорадке, небольших интоксикациях, небольших кровопотерях. Наоборот, его недостаточность следует ожидать при приобретенных лейкопениях (ионизирующее излучение, бензол), дефиците энергетического субстрата (голодание, сахарный диабет, гипо- тириоз), при циррозе печени, гломерулонефрите (активация ингибиторов хемотаксиса и торможение эмиграции лейкоцитов).

К неспецифическим защитным реакциям относится и лихорадка, при которой усиливается фагоцитоз и тормозится размножение ряда микробов и вирусов.

Если инфекционный агент проникает через кожу и слизистые и поступает в лимфу и кровь, большое значение имеют гуморальные факторы, среди которых комплемент, лизоцим, интерлейкин-1, С- реактивный белок, а-интерфероны, β-лизины. Особенно велика роль комплемента. Система комплемента представлена протеолитическими ферментами и регуляторными белками, которые влияют на процессы фагоцитоза, фибринолиза, кининообразования. Как известно, в крови имеются 20 комплементарных факторов, активация которых обычно происходит при взаимодействии антигена с антителом. Это классический путь активации комплемента (рис. 6.1). Возможен и альтернативный или пропердиновый путь с участием микроорганизмов, имеющих большие молекулы полисахаридов в клеточной мембране, вирусов, опухолевых клеток, иммуноглобулинов, паразитов, полисахаридов, эндотоксинов. В любом случае с этим связаны такие процессы, как опсонизация, активация тучных клеток и базофилов, хемотаксис и лизис клеток, т.е. процессы фагоцитоза и образование ряда биологически активных веществ (гистамин, факторы хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов, триптаза - простагландины, тром- боксаны и гепарин). В результате образования гистамина, проста- гландинов, C5a. происходит расширение сосудов и увеличение их проницаемости.

Таким образом, при проникновении микроорганизма во внутреннюю среду комплемент активируется по альтернативному пути, т.е. с активацией С3, а при иммунологическом конфликте комплекс антиген-антитело активирует комплемент по классическому пути с образованием первоначально С, С, способствующих выделению медиаторов из тучных клеток, расширению сосудов, развитию артериальной гиперемии, активации и усилению фагоцитоза нейтрофилов и эозинофилов, лизису чужеродных и поврежденных клеток. Именно с этих процессов начинается острое воспаление, которое рассматривается как защитная реакция.

Итак, комплемент - это вещества белковой природы, являющиеся, как правило, неактивными ферментами и регуляторными белками.

Таким образом, при активации комплемента речь идет об активации ряда ферментов. Понятно, что в ходе эволюции для такой сложной и опасной для организма системы должны были сформироваться тормозные механизмы с помощью ряда регуляторных белков. Такую функцию выполняют ингибитор Ci - эстеразы и инактиватор С ана- филатоксин. Благодаря чему невозможна неконтролируемая активация комплемента. (рис.6.1).

Таким образом, активация комплемента обеспечивает защиту организма от любых чужеродных антигенов, в том числе и инфекционных. Однако, как мы увидим позже в разделе «Аллергия», с активацией комплемента связаны и повреждающие его эффекты при развитии аллергических и аутоиммунных реакций, особенно при системной красной волчанке, анемиях и лейкопениях, миокардитах, ревматизме.

При врожденном и приобретенном нарушении комплементарных факторов, а также регуляторных белков нарушаются процессы фагоцитоза и освобождение биологически активных веществ, поэтому в этих случаях будет наблюдаться склонность к инфекционным процессам, воспалению и даже сепсису. Рассмотрим это явление детально.

При врожденном дефиците Ci невозможна активация системы комплемента по классическому пути и поэтому, вследствие нарушения фагоцитоза и лизиса микробов, наблюдаются повторные и тяжелые гнойные процессы. Наоборот, при врожденном дефиците ингибитора С1 (эстераза) развивается ангионевротический отек Квинке из-за резкой активации кининообразования.

При врожденном дефиците ингибитора С постоянно активируется комплемент С3, в результате чего содержание его в крови уменьшается. Хотя количество предшествующих комплементарных факторов (C1, C4, С) не изменяется, однако из-за дефицита С3 нарушаются процессы фагоцитоза и лизиса микробов, что проявляется повторными гнойными инфекциями.

При врожденном дефиците C5 склонность к инфекции также связана с нарушением фагоцитоза и лизиса из-за невозможности образования соответствующих компонентов комплемента.

При рождении ребенка комплемент практически не определяется и в целом у детей на 30 % он ниже, чем у взрослых, что делает понятным их склонность к инфекции и сепсису. Изменения системы комплемента приобретенного характера проявляется в увеличении и уменьшении комплементарных факторов. При формировании инфекционных процессов количество комплемента в крови возрастает, что свидетельствует об усилении защитных механизмов организма. Наоборот, при поражениях печени (цирроз, гепатит, хронический холецистит) нарушается синтез C1, С3, С6, С9. С другой стороны, при аллергических, аутоиммунных заболеваниях комплементарные факторы уменьшаются в крови из-за связывания их иммунными комплексами.

Рис. 6.1. Каскад реакций при активации комплемента (Гайтон)

Пропердин - белок крови, представляет собой нормальное антитело, появляющееся в ответ на иммунизацию веществами полисахаридной природы. Соединяясь с полисахаридами микробной клетки, этот белок активирует комплемент по альтернативному пути. Его защитное действие проявляется в бактерицидном, вирус- нейтрализующем эффекте. При замедленном типе аллергии пропердин является медиатором и поэтому количество его увеличивается. Снижение уровня пропердина в крови, а, следовательно, и его защитных свойств отмечено при тяжелых патологических процессах (шок, лейкозы, хронические инфекции).

Лизоцим (муромидаза) образуется в моноцитах и секретируется во внеклеточную жидкость, вызывая расщепление пептидогликанов мембраны бактерий. Он обнаруживается в таких жидкостях, как кровь, моча, слезная жидкость и обладает бактерицидным действием за счет расщепления полисахаридов микробной оболочки. В условиях патологии снижение количества лизоцима наблюдается обычно при тяжелых токсикоинфекциях, а увеличение его в крови, как правило, - при инфекции и неблагоприятном течении беременности, особенно перед выкидышем.

При инфекции образуется интерлейкин-1 (ИЛ-1), интерлейкин-6 (ИЛ-6), ФНО^ макрофагальный воспалительный белок, эндогенные пирогены, защитная роль которых проявляется в повышении температуры, т.е. формировании лихорадки, а повышение температуры тела задерживает развитие и вызывает гибель многих микробов и вирусов. При воспалении в крови увеличивается количество С- реактивного белка. Он синтезируется в печени и, связываясь с мембраной микробов, вызывает опсонизацию, усиливает синтез ИЛ-1, ИЛ-6, повышает активность естественных киллеров. Таким образом, за счет стимуляции фагоцитоза, развития лихорадки оказывает защитное действие. Снижение С-реактивного белка в крови отмечено при системной красной волчанке.

я-интерфероны (их существует около 14) образуются клетками, инфицированными вирусами. Выходя из инфицированной клетки и соединяясь со специфическими рецепторами соседних клеток, интер- фероны обеспечивают защиту не только против вируса, индуцировавшего интерферон, но и других вирусов. Кроме того, ин- терфероны усиливают активность т.н. нормальных киллеров, которые способны распознавать зараженные вирусом клетки и уничтожать их еще на ранних стадиях вирусного инфицирования.

Таким образом, интерфероны создают своеобразный барьер для распространения вирусного инфицирования.

Бактерицидное действие на аэробные микроорганизмы оказывают и β-лизины сыворотки крови, которые, вероятно, образуются тромбоцитами в ходе свертывания крови.

При недостаточности барьерных, клеточных и гуморальных механизмов защиты сформировались специфические механизмы - иммунологические.

Как известно, иммунитет - это способ специфической защиты организма от всех веществ с чужеродной генетической информацией (Петров Р.В.).

При попадании в организм человека или теплокровных животных чужеродного агента могут формироваться три основные специфические реакции:

1. Иммунитет.

2. Аллергия.

3. Иммунологическая толерантность.

Иммунная система

Иммунная система имеет центральные и периферические образования. Центральные образования представлены клетками костного мозга, тимуса и в эмбриональном периоде печенью, а периферические включают клетки селезенки, лимфатических узлов, пейеровы бляшки кишечника, миндалины, лимфоидные клетки слизистых оболочек. Кроме того, достаточно значительная часть иммунной системы (лимфоциты и макрофаги) циркулирует в крови и лимфе. В целом, если рассматривать в клеточном отношении, то иммунная система представлена лимфоцитами, макрофагами, цитокинами, выполняющими гормональную функцию и регулирующие по принципу обратной связи. Клетки иммунной системы способны мигрировать из крови в лимфу и обратно в кровь. После антигеннезависимой дифференцировки Т и В-лимфоциты покидают вилочковую железу и костный мозг и расселяются в Т и В-зонах иммунной системы. Такие клетки находятся в I (0) фазе клеточного цикла, и они готовы к иммунному ответу на действие чужеродного антигена.

Иммунитет подразделяется на два основных типа: клеточный и гуморальный. Формирование этих форм представлено на рис. 6.2, где гемопоэтическая полипотентная стволовая клетка дает начало миело- идной стволовой клетке, из которой в костном мозге образуются также грануло-моно и тромбоциты, в зависимости от того, в какие структуры попадает, превращается в две функционально различные клетки - Т- и В-лимфоциты. Их дифференциация происходит вначале без участия антигена (антегеннезависимая дифференцировка). В последующем на мембране Т и В-лимфоцитов появляются рецепторы, с помощью которых они распознают антиген и на него реагируют. Для В-лимфоцитов это IgM, а для Т-лимфоцитов - α и β-цепи иммуноглобулинов.

Рис. 6.2. Образование сенсибилизированных лимфоцитов и иммуноглобулинов

В селезенке, пейеровых бляшках кишечника находятся преимущественно В-лимфоциты, а в коже и периферических узлах Т- лимфоциты (регуляторные и цитотоксические). Интересно, что В- лимфоциты, секретирующие IgA, находятся в основном в слизистых оболочках, а секретирующие IgM, IgG в органах.

В настоящее время известно, что в результате созревания Т- лимфоцитов образуются три группы клеток (рис. 6.3).

Все эти клетки, созревшие в тимусе, поступают в кровь и ткани, составляя т.н. периферическую популяцию, имеющую характерные антигенные рецепторы на своих мембранах. На поверхности всех Т- лимфоцитов имеются антигенраспознающие рецепторы, позволяющие распознавать любой чужеродный антиген, попадающий в организм. Кроме того, в зависимости от наличия гликопротеинов на поверхности Т-лимфоцитов, они подразделяются на СЭ-4 и CD-8. Это трансмембранные белки. В тимусе имеются обе эти группы Т- лимфоцитов. Зрелые же клетки имеют на своей поверхности либо CD-4, либо CD-8, но не оба. По современным данным CD-4+ Т- лимфоциты-хелперы превращаются в Th-1 или Th-2. Th-1 принимает участие в формировании гиперчувствительности замедленного типа, а Th-2 включает синтез IgE и их фиксацию на тучных клетках, эозинофилах (гиперчувствительность наследственного типа), CD-4 рецептор обнаружен также и на мембранах макрофагов, эозинофилов, а CD-8+ - Т-лимфоциты-киллеры. CD-8+ лимфоциты обеспечивают отторжение трансплантата, аутоиммунные реакции и разрушение опухолевых и вирусинфицированных клеток. В крови первых содержится 55-60%, а вторых 20-30%. Их соотношение определяет силу иммунного ответа. Изменилось представление о Т-лимфоцитах- супрессорах. Супрессия иммунного ответа связана с рядом процессов (элиминация антигена, секрецией, торможением, пролиферацией, апоптоз активировнных лимфоцитов). После распознавания Т- лимфоцит размножается, образуя клон (группу) клеток, обладающих специфичностью и обеспечивающий иммунный ответ. В крови человека содержится 75 % Т-лимфоцитов, 15 % В-лимфоцитов и 10 % нулевых клеток. Последние - это большие гранулярные лимфоциты, вызывающие гибель клеток, несущих чужеродную генетическую информацию. Выделяют две группы таких лимфоцитов: естественные киллеры, которые распознают опухолевые клетки, лимфоциты, активированные на пищевые антигены, аллоантигены плода и разрушают их; и лимфоциты, обладающие антитело-зависимой клеточной токсичностью. На их поверхности имеются Fc-рецепторы. Они взаимодействуют с клетками на поверхности которых фиксированы антитела и разрушают их. Последние лимфоциты циркулируют преимущественно в крови.

В морфологическом отношении Т-цитотоксические лимфоциты также имеют особенности, т.е. на мембране такого сенсибилизированного лимфоцита содержится около 100 000 антиген-связывающих рецепторных молекул, которые никогда не секретируются во внутреннюю среду, но при связывании которых с антигеном выделяются переваривающие лизосомальные энзимы, оказывающие цитотоксический эффект. Полагают, что Т-цитотоксическая клетка сама не лизируется и может участвовать в нескольких циклах лизиса цитокинами. Причем первоначально атакуемая клетка набухает, вероятно, за счет изменения проницаемости мембран и водно-электролитного обмена. Такого рода сенсибилизированные лимфоциты играют огромную роль в разрушении опухолевых клеток, клеток, инфицированных вирусами, а также при формировании гиперчувствительности замедленного типа, в том числе и при пересадке органов.

Рис. 6.3. Основные группы Т-лимфоцитов (У. Пол)

Кроме цитотоксических Т-лимфоцитов, наиболее многочисленными являются Т-лимфоциты - хелперы. Основное их назначение заключается в активации В-клеток, Т-клеток и супрессорных Т-клеток в присутствии антигена.

Известно, что в отсутствии Т-лимфоцитов - хелперов, все выше перечисленные клетки очень плохо активируются антигеном. Это связано с тем, что Т-хелперы образуют вещества, названные лимфо- кинами, с помощью которых и увеличивается синтез антител, с участием интерлейкина II стимулируются Т-цитотоксические и Т- супрессорные клетки, а также с помощью такого лимфокина, как фактор, ингибирующий миграцию макрофагов, активируется система макрофагов, в том числе в направлении усиления их фагоцитарной активности. Что касается Т-супрессоров, то они подавляют активность и цитотоксических Т-лимфоцитов и Т-хелперных, в результате чего они названы как регулирующие клетки. Функционируют они, вероятно, по принципу обратной связи и обеспечивают наряду с подавлением иммунитета иммунологическую толерантность.

Как показано на рис. 6.2, в формировании гуморальной формы иммунитета принимают участие клетки, образуемые полипотентной стволовой кроветворной клеткой, но они у птиц проходят через сумку Фабрициуса (Bursa Fabricius) - отсюда и название - В-лимфоциты. У человека такую функцию выполняет костный мозг.

В-лимфоциты образуются из стволовой клетки в костном мозге и не требуют, в отличие от Т-лимфоцитов, прохождения через тимус.

Выделяют Ві и В2-лимфоциты (на мембране имеется рецептор CD-5). CD-5 В-лимфоциты продуцируют иммуноглобулины без кооперации с Т-лимфоцитами.

Первая фаза созревания В-лимфоцитов - антигеннезависимая и заключается в образовании зрелого покоящегося В-лимфоцита, на поверхности которого имеется антигенраспознающий рецептор (мономерный IgM), который взаимодействует с одним или группой близкородственных антигенов. В организме каждого человека имеется 10 -10 специфических рецепторов.

Считают, что находящиеся на поверхности покоящихся В- лимфоцитов иммуноглобулины секретируются в кровь, образуя так называемые естественные антитела. Они взаимодействуют с любым попадающим в организм антигеном (бактерии, вирусы, растворимые антигены), образуя иммунный комплекс, активирующий систему комплемента и увеличивает интенсивность фагоцитоза. Выделяют тимус-независимый и тимус-зависимый иммунный ответ. Первый формируется В-лимфоцитами при контакте их с полисахаридами капсулы бактериальной клетки с образованием клона специфически реагирующих В-клеток и при этом происходит быстрое увеличение в крови антител только одно класса (IgM). Клетки иммунологической памяти не накапливаются и через 1-2 недели секретирующие антитела клетки погибают и элиминируются. При втором (тимус- зависимом) иммунном ответе для продукции антител с Т- лимфоцитами-хелперами (СЭ4+клетки). При этом антиген соединяется с антигенраспознающим рецептором В-лимфоцита, поглощается им и переваривается с последующим появлением компонентов антигена на поверхности мембраны и образованием комплекса с молекулами гистосовместимости класса II. Этот комплекс распознается рецепторами Т-лимфоцитов-хелперов (CD4+), а последний образуя интерлейкины (ИЛ-2, 4, 5) стимулирует образование клона В- лимфоцитов их дифференциацию в плазматические клетки. Для этого кроме образующих интерлейкинов необходима связь белков, находящихся на мембране Т- и В-лимфоцитов (костимулирующие факторы). На Т-лимфоцитах - это CD40 L, а на В-лимфоцитах CD40. только в этом случае образуются плазматические клетки, которые секре- тируют вначале IgM, а затем синтез иммуноглобулинов переключается на IgG, IgA, IgE, через несколько дней они погибают.

При формировании Т-зависимого иммунного ответа обязательно накапливаются клетки иммунологической памяти (В-лимфоциты), имеющие на мембране рецептор к IgG и в меньшей мере IgM. Поэтому при повторном контакте с антигеном происходит быстрое и более сильное накопление антител.

Как уже говорилось первыми синтезируются IgM, которые представляют 5 иммуноглобулинов G, соединенных в области Fc компонента. Количество IgM увеличивается при вакцинации, воспалении, системных заболеваниях. Они соединяются с мембраной грамотрица- тельных бактерий. На каждый новый антиген вначале образуется IgM. IgM это естественные антитела и у ребенка, они образуются до контакта его с антигеном. Затем синтезируются IgG, которые циркулируют в крови и представлены четырьмя классами. IgGi-IgG4. IgGi больше всего в сыворотке крови (70 %). Важным их свойством является проникновение через плаценту (IgG1, 3, 4) и обеспечение защиты плода и способность их активировать комплемент по классическому и альтернативному пути (IgG4). IgG - образуется в процессе гипосенсибилизации (блокирующие антитела). Образующиеся IgE антитела фиксируются на мембранах тучных клеток и базофилов и играют важную роль в развитии немедленного типа аллергических реакций, иммунитете против гельминтов. Это важный фактор защиты внутренней среды простив чужеродных антигенов, ибо если IgA на поверхности слизистых не способны инактивировать его, после проникновения он связывается с IgE на поверхности тучных клеток и базофилов с выделением вазоактивных веществ и стимуляции фагоцитоза. IgA антитела обнаружены на поверхности слизистых желудочно-кишечного, дыхательного, урогенитального тракта, а также в молоке, слезной жидкости, слюне. Они выполняют важную защитную функцию, предотвращая проникновение инфекции во внутреннюю среду организма. Особенно это важно при кормлении новорожденных детей материнским молоком, что предупреждает заселение кишечника грамотрицательной микрофлорой, что и обеспечивает иммунитет у детей первых месяцев жизни к кишечным инфекциям. Функция IgD не совсем ясна. Полагают, что они выполняют функцию рецепторов на мембране В-лимфоцитов. Снижение уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови (IgM, IgG, IgA) не сопровождается развитием определенных заболеваний, но закономерно ведет к склонности к инфекционным, воспалительным заболеваниям, хронизации процесса.

Развивающаяся гиперглобулинемия имеет различное патогенетическое значение. При аллергии и аутоиммунных процессах - это важный фактор повреждения. При злокачественных опухолях, их метастазах, воспалении, интоксикациях однозначную трактовку этого феномена дать трудно. Это и компенсаторная реакция организма и, возможность, дополнительного повреждения.

Имеются различия в иммунологическом ответе при первичном и вторичном контакте организма с антигеном. Это также делает понятным, почему при вакцинации требуется неоднократное введение антигена, точно так же и степень выраженности аллергической реакции будет более выражена при повторном контакте с аллергеном (рис. 6.4).

Рис. 6.4. Динамика титра антител при первичном (1) и вторичном (2)

контакте с антигеном (Гайтон)

Нарушения иммунитета могут проявляться:

1) в снижении иммунологических реакций (иммунодефицит);

2) активации иммунологических реакций (аллергия);

3) дисфункции (гаммапатия);

4) толерантности.

Главное назначение иммунной системы заключается в поддержании гомеостаза организма за счет формирования реакций в ответ на попадание в организм чужеродного антигена, в том числе и инфекционного происхождения, уничтожения и элиминации опухолевых клеток в организме (иммунологический надзор с подключением в последующем не только системы комплемента, но и формирования воспаления).

Иммунодефициты. Снижение интенсивности иммунитета может быть первичным (врожденным) или вторичным (приобретенным). Врожденные или наследственно обусловленные иммунодефицитные состояния могут возникать на различных уровнях формирования клеточного или гуморального иммунитета с различными последствиями для организма. При поражении стволовой клетки развитие ребенка невозможно и во внутриутробном периоде завершается выкидышем или гибелью в раннем постнатальном периоде. По данным А. Роит, иммунная система может быть восстановлена пересадкой костного мозга от брата или сестры. К моменту рождения ребенка иммунологическая система не сформирована, также, как и система комплемента, т.е. у ребенка имеются явления первичного иммунодефицита. В.В. Чиркин с соавт. в 2002 году отметили интересное не зависимое от погоды колебание приобретенной иммунологической реактивности и склонность к заболеваниям, которое регистрируется ежегодно примерно за две недели до и после дня рождения и через 6 месяцев после рождения.

Впервые врожденная недостаточность гуморального типа иммунитета описана Бруттоном в 1952 году у мальчика, в крови которого отсутствовали γ-глобулины. Дети с таким дефектом склонны к повторяющимся гнойным инфекциям.

Обнаружена врожденная недостаточность IgA и IgG. Причем у детей выявляется склонность к инфекциям дыхательных путей. Кстати, дефицит IgG отмечен и у недоношенных детей, повышенная склонность к инфекции у которых хорошо известна. Нарушение переключения синтеза IgM на IgG, как первичный иммунодефицит характеризуется длительным синтезом IgM. Считают, что возбудители кишечных инфекций, поэтому не дают длительного иммунитета, т.к. не формируются клетки иммунологической памяти. Нарушения гуморального и клеточного иммунитета выявляются, как правило, сразу после рождения или в первые годы жизни. Недостаточность гуморального иммунитета проявляется рецидивирующими тяжело протекающими инфекционными процессами, вызванными инкапсулированными микроорганизмами, а недостаточность клеточного иммунитета тяжелыми, прежде всего, оппортунистическими инфекциями, вирусными и грибковыми процессами. При обследовании детей с иммунодефицитом обнаруживается снижение массы тела, задержка развития, органомегалия, дерматиты и кандидоз слизистой оболочки рта.

<< | >>
Источник: Овсянников В.Г.. Общая патология: патологическая физиология: учебник / В.Г.Овсянников; ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России. - 4-е изд. - Ростов н/Д.: Изд-во РостГМУ,2014. - Ч. I. Общая патофизиология. - с.. 2014

Еще по теме Ферменты, содержащиеся в гранулах «профессиональных фагоцитов»:

  1. Бруцеллез
  2. Токсоплазмоз
  3. Глава 2 РОЛЬ МАКРОФАГОВ B ФОРМИРОВАНИИ ГРАНУЛЕМИ РАЗВИТИИ ГРАНУЛЕМАТОЗНОГО ВОСПАЛЕНИЯ
  4. Ферменты, содержащиеся в гранулах «профессиональных фагоцитов»
  5. Общее учение об опухолях
  6. Фагоцитоз
  7. Свободные радикалы в физиологии и патологии легких
- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -