ГАЛАНИНЫ (Galanins)
Полипептиды, выделенные исходно из кишечника и поджелудочной железы свиньи и крысы. Выделение и характеристика кДНК, кодирующей синтез предшественника галанина у крыс, позволили установить, что препрогаланин состоит из 124 аминокислотных остатков и включает сигнальный пептид, галанин и ассоциированный с мРНК галанина пептид, содержащий 60 аминокислотных остатков.
В мозге (гиппокамп, гипоталамус) обнаружено несколько подтипов рецепторов галанина.ГАЛАНИН (Galanin)
H-Gly-Trp-Thr-Leu-Asn-Ser-Ala-Gly-Tyr-Leu-Leu-Gly-Pro-His-Ala-Ile-Asp-Asn-His-Arg-Ser-Phe- Ser-Asp-Lys-His-Gly-Leu-Thr-NH2
Галанин тормозит секрецию желудочного сока и инсулина; нейрональная активность этого пептида, колокализованного с ацетилхолином, вовлечена в процессы регуляции высшей нервной деятельности человека (фиксации памяти и развития болезни Альцгеймера). Галанин, образующийся в клетках гипоталамуса, способствует рилизингу лютеинизирующего гормона из гипофиза и играет важную роль в регуляции обратной связи стероидных гормонов и гипофиза. Галанин, колокализованный с норадреналином в нейронах мозга, играет существенную роль в хроническом социальном стрессе у крыс. Агонисты галанина используются как терапевтические препараты в эндокринологии, нейрологии и психиатрии.
См. обзоры:
J.Crawley/Functional interactions of galanin and acetylcholin relevance to memory and Alzheimer disease/ Behav. Brain Res. 1993;57:133.
P.V.Holmes et al./Chronic social stress increases levels of preprogalanin mPNA in the rat locus coerules/ Pharmacol.Biochem. Behav. 1995;50:655.
T.L.Horvath et al./Galanin neurons exhibit estrogen receptor immunoreactivity in the female rat mediobasal hypothalamus/ Brain Res. 1995;675:321.
Kask K. et al./ Galanin receptors: involvement in feeding, pain, depression and Alzheimers disease/ Life Sci. 1997;60(18):1523.
Галанин[1-16] (Galanin[1-16])
ly-Trp-Thr-Leu-Asn-Ser-Ala-Gly-Tyr-Leu-Leu-Gly- Pro-His-Ala-Ile-OH
Фрагмент, который является агонистом рецепторов галанина, локализованных в гиппокампе.
Усиливает эффект морфина.(D-Trp2)- ГАЛАНИН[1-29], (D-Trp2-Galanin [1-29]
H-Gly-D-Trp-Thr-Leu-Asn-Ser-Ala-Gly-Tyr-Leu-Leu-Gly-Pro-His-Ala-Val-Gly-Asn-His-Arg-Ser- Phe-Ser-Asp-Lys-Asn-Gly-Leu-Thr-OH
Фрагмент галанина; проявляет высокое сродство к новому подтипу рецепторов галанина GALR2, выделенных из гипоталамуса крыс; представляет собой первый известный пептид, проявляющий селективность по отношению к GALR2 в сравнении с GALR1.
ГАЛАНИН [1-13]-БРАДИКИНИН[2-9] амид,
Galanin [1-13]-Bradykinin[2-9]
H-Gly-Trp-Thr-Leu-Asn-Ser-Ala-Gly-Tyr-Leu-Leu-Gly-Pro-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-NH2 Химерный пептид, антагонист галанина; проявляет повышенную избирательность и сродство по отношению к сайтам связывания с галанином. Используется для исследования функциональных последствий блокады галаниновых рецепторов в процессах пространственного обучения. Антагонисты галанина могут быть использованы как новый принцип лечения деменций.
ГАЛАНИН [1-13]-НЕЙРОПЕПТИД Y [25-36],
(Galanin [1-13]-Neuropeptide Y [25-36])
H-Gly-Trp-Thr-Leu-Asn-Ser-Ala-Gly-Tyr-Leu-Leu-Gly-Pro-Arg-His-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg- Gln-Arg-Tyr-NH2
Химерный пептид, высокоаффинный антагонист галаниновых рецепторов: IC50 = 0,1 нМ в
мембранах гипоталамуса крыс и Kd = 0,01 нМ в мембранах спинного мозга крыс. Этот пептид
«узнается» рецепторами нейропептида Y (IC50 = 0,25 мкМ в мембранах коры головного мозга крыс).
ГАЛАНИН [1-13]-ВЕЩЕСТВО Р [5-11], (Galanin [1-13]-Substance P [1-13]
H-Gly-Trp-Thr-Leu-Asn-Ser-Ala-Gly-Tyr-Leu-Leu-Gly-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2 Химерный пептид – галантид; высокоаффинный лиганд для галаниновых рецепторов в мембранах гипоталамуса, гиппокампа и спинного мозга крыс. Обратимо ингибирует нейрональную активность галанина. Блокирует опосредованное галанином ингибирование рилизинга инсулина из поджелудочной железы мыши. Возможно терапевтическое применение в связи с функциями галанина, а также инсулина в мозге.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Галанин и его рецепторы широко представлены в ЦНС и особенно в гипоталамусе, преоптической зоне, супраоптическом и аркуатном ядрах. Обращается внимание на регионарную и клеточную локализацию мРНК, кодирующей образование самого галанина и двух типов его рецепторов. В гибридизационных исследованиях in situ продемонстрированы существенные различия в регионарном распределении GalR1 и GalR2 рецепторов, обладающих различной лигандностью по отношению к химическим производным галанина.
Подчеркивается, что в супраоптическом и паравентрикулярном ядрах присутствуют также вазопрессин и окситоцин, с функцией которых сопряжено участие галанина в осмотической стимуляции. Ингибиторная активность галанина в отношении глутамат- секреторной и электрической активности аркуратного ядра, реализуемая через подтипы рецепторов пептида, составляет важную часть его регуляторной функции в структурах гипоталамуса. Выделение кДНК галанина из мозга свиньи и исследование его лигандной специфичности для различных типов рецепторов свидетельствует о значительной химической вариабельности регуляторной миссии этого пептида.
СМ: Miller MA et al./Preservation of noradrenergic neurons in the locus ceruleus that coexpress galanin mRNA in Alzheimer disese. J Neurochem 1999;73:2028.
Pang L et al./Membrane cholesterol modulates galanin-GalR2 interaction. Boichemistry
1999;38:12003.
Larm JA, Gundlach AL./Galanin-life peptide (GALP) mRNA expression is restricted to arcuate nucleus of hypothalamus in adult male rat brain. Neuroendocrinol 2000;72,S22-24/25;67.
Todd JF et al./Galanin is a paracrine inhibitor of gonadotroph function in female rat.
Endocrinology 1998;39:4222.