Изучение влияния субхронического системного введения пептидов TGENHr-NH2, ENHR-NH2 и HR-NH2 на эффективность исследовательского поведения мышей линий C57Bl/6 и Balb/c

Ранее было установлено, что специфическое действие ноотропных препаратов проявляется преимущественно в условиях когнитивного дефицита и сниженной восстановительной способности мозга (Воронина, Середенин, 2007; Фирстова и др., 2009; Васильева и др., 2013).

Пептид вводили внутрибрюшинно, в дозе 100 мкг/кг/день в течение 5 суток подряд. Последнее введение осуществляли за 30 мин до поведенческой сессии. Данные о избирательном фармакологическом эффекте, связанном с ноотропной активностью пептидов, получают из анализа изменения параметров исследовательского поведения F_PtrN (заходы, затрачиваемые на первый полный обход всех 4 боковых отсеков лабиринта ) и PatrN (число полных обходов тупиков за сессию). Сравнение групп плацебо подтверждает эти данные по обоим параметрам исследовательского поведения: мыши Balb/c затрачивают на первый полный обход всех 4 боковых отсеков лабиринта (F_PtrN) в среднем 5,7 заходов, тогда как у мышей C57BL/6 уходит 4,8 посещений, что на 14% лучше. Аналогичным образом различие проявляется и по второму параметру - числу полных обходов тупиков за сессию (PatrN).

Сравнение групп плацебо позволило сделать вывод, что субхроническое внутрибрюшинное введение пептида TGENHR-NH₂ увеличивает показатель ЭИП для мышей Balb/c с дефицитом исследовательской активности и не оказывает воздействия на этот показатель для мышей линии C57Bl/6. Таким образом, пептид

TGeNHR-NH₂ обладает избирательностью действия в отношении дефицита исследовательского поведения животных. В серии сравнительных поведенческих экспериментов продемонстрирован избирательный фармакологический эффект пептида TGeNHR-NH₂ на исследовательскую активность мышей Balb/c с исходным когнитивным дефицитом. В радиорецепторных исследованиях была также подтверждена ноотропная активность препарата. Такая направленность фармакологического эффекта характерна для известных препаратов ноотропного типа действия - пирацетама, фенотропила, пантогама, Семакса.

Были получены данные о возможном вкладе фрагментов пептида TGENHR- NH₂, образующихся при его биодеградации, в наблюдаемый ноотропный эффект. Было найдено, что при внутрибрюшинном введении в дозе 100 мкг/кг/день в течение 5 суток подряд пептид ENHR-NH₂ не оказывает влияния на величину ЭИП, в то время как дипептид HR-NH₂ практически так же увеличил исходно низкий показатель ЭИП для мышей линии Balb/c, как и гексапептид TGeNHR-NH₂.

Показано, что образующийся при биотрасформации пептидный фрагмент HR- NH₂ характеризуется в несколько раз большим периодом полураспада, чем исходный пептид TGeNHR-NH₂, и обладает высокой ноотропной активностью. По- видимому, образующийся при биотрансформации в тканях организма активный метаболит - пептид HR-NH₂, может вносить существенный вклад в ноотропную активность пептида TGeNHR-NH₂.

7.