КОРТИКОТРОПИН-ВЫСВОБОЖДАЮЩИЙ ФАКТОР (КОРТИКОЛИБЕРИН)

(Corticotropin Releasing Factor, CRF)

H-Ser-Glu-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr-Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met-Ala- Arg-Ala-Glu-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala-His-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Met-Glu-Ile-Ile-NH₂ Кортиколиберин синтезируется в передней доле гипофиза и в гипоталамусе.

Cotricotropin Releasing Factor Antagonist, α-Helical CRF[9-41]

H-Asp-Leu-Thr-Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Met-Leu-Glu-Met-Ala-Lys-Ala-Glu-Gln-Glu-Ala-Glu- Gln-Ala-Ala-Leu-Asn-Arg-Leu-Leu-Leu-Glu-Glu-

Ala-NH₂

Тормозит секрецию гормонов гипофиза, снижая уровень АКТГ и кортизола в крови (Barav et al./ Mol Psychiatr 1996;1(4):320-324). Установлена минимальная аминокислотная последова- тельность антагониста CRF Астрессина (27-41), необходимая для проявления его активности (Rijkers et al. 2004).

Урокортин (Urocortin)/rat/

H-Asp-Asp-Pro-Pro-Leu-Ser-Ile-Asp-Leu-Thr-Phe-His-Leu-Leu-Arg-Thr-Leu-Leu-Glu-Leu-Ala- Arg-Thr-Gln-Ser-Gln-Arg-Glu-Arg-Ala-Glu-Gln-Asn-Arg-Ile-Ile-Phe-Asp-Ser-Val-NH₂

Пептид, структурно сходный с уротензином рыб и CRF.

секрецию АКТГ и связывается с рецепторами CRF 1-го типа. Более сильный, нежели сам CRF, лиганд для рецепторов 2-го типа и активатор c-Fos (Vaughan et al./ Nature 1995;378:287-292). Урокортин подавляет аппетит и обладает анксиогенной психотропной активностью; регулятор аппетита в условиях стресса (Spina et al./ Science 1996; 273 (528):1561-1564).

КОРТИКОЛИБЕРИН [6-33 (Corticotropin-Releasing Factor[6-33])

H-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr-Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met-Ala-Arg-Ala-Glu-Gln-Leu- Ala-Gln-Gln-Ala-His-Ser-OH

Фрагмент CRF[6-33] в экспериментах на животных моделях стимулирует процесс обучения и запоминания без характерного анксиогенного действия агонистов рецептора CRF; полезен в лечении нарушений памяти при болезни Альцгеймера.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

· Обзор данных по рецепторам CRF представлен (Zhao et al. 1997). Отмечается роль пептида в регуляции иммуннных и воспалительных процессов, при беременности и некоторых патологических состояниях организма. Icv инфузия CRF крысам вызывает изменения суточного температурного ритма и двигательной активности; постоянно увеличенный уровень пептида в мозге может играть важную роль в реакциях тревожности, страха и других стресс- обусловленных психосоматических нарушениях (Buwalda et al. 1997). Анксиогенные реакции опосредованы включением рецепторов CRF 1-го, но не 2-го типа (Heinrichs et al. 1997). Разнообразные эффекты интерлейкина-6, в частности, влияние на активацию гипоталамо- гипофизарного звена связаны с экспрессией гена CRF в мозге крыс (Vallieres et al. 1997).

· Данные последнего периода указывают на участие CRF в регуляции стрессорных, агрессивных и фобийных поведенческих реакций животных. Отмечается кооперативность стресс-активируемых реакций орексина-А и кортиколитерина, реализуемых на уровне паравентрикулярных ядер гипотадамуса и ядер центральной амигдалы (Sakamoto et al. 2004). Соединение SSR125543A, новый непептидный антагонист рецепторов CRF-1, вызывал анкcиогенные реакции на моделях страха у хомячков (Farrokhi et al. 2004). Влияние CRF на реакции агрессивного поведения и страха документировано на модели форсированного плавания мышей в условиях хронического холодового стресса (Nishikawa et al. 2004). Стимулируемая введением этанола ативность ГАМК-ергической системы центральной амигдалы опосредована участием CRF1 рецепторов (Nie et al. 2004). Обзор Campbell et al. (2004) анализирует различия в регуляции поведенческих геномных и экзогенных нейроэндокринных реакций, связанных с CRF.

· В исследованиях на постмортальном материале пациентов с рассеянным склерозом устновлена связь между повреждениями структур гипоталамуса и активностью кортиколиберина (Huitinga et al. 2004).