НЕЙРОТРОФИН-4/5 (NT-4/5)
Химическая и общая характеристики. Именуемый как Нейротрофин-4/5 (NT-4/5), или NF-5, представляет собой димерный полипептид с общей массой 28 кДа. Экспрессируется во многих тканях и в большинстве регионов мозга.
Фактор промотирует выживание и дифференцировку нейронов различных популяций, включая спинальные нейроны, базальные холинергические нейроны переднего мозга, нейроны гиппокампа и гранулярные клетки мозжечка. В эмбриональном мозге NT-4/5 обнаруживается в небольших количествах основных отделов ствола мозга, достигая наибольших значений к 40 дню развития (Katoh-Semba et al. 2003). Наряду с BDNF, NT-4/5 ускоряет образование дендритов в пирамидных клетках коры за счет аутокринного механизма (Wirth et al. 2003). Подобно другим нейротрофинам, NT-4/5 влияет на активность норадренергических структур в Locus coeruleus, а также допамин-, ГАМК-, и серотонинергические нейроны в черной субстанции. Недостаточная экспрессия NT-4/5 ведет к незначительной гибели сенсорных нейронов мышей, указывая на ограниченную роль Фактора в нейропротекции развивающихся и зрелых клеток. Подобно BDNF, NT-4/5 специфически взаимодействует с Trk-В рецепторами.Новая информация о биологических и медицинских аспектах NT-4/5.
· Исследования процессинга и “сортировки” нейротрофина-4, выполненные на Akt-20 трансфецированных клетках, демонстрируют его диффузное распределение в нейроне (в отличие от везикулярного накопления BDNF); секреция NT-4/5 осуществляется независимо от деполяризации клетки. При коэкспрессии NT-4/5 и BDNF образуются секретируемые гетеродимеры (Hibbert et al. 2003).
· Мыши с генетической недостаточностью NT-4/5 обнаруживают повышенную чувствительность к церебральной ишемии (Endres et al. 2003). У таких мышей NT-4/5 выявлена сниженная толерантность к морфину, сочетавшаяся с нарушениями тестов кратко- и долговременной памяти (Smith et al. 2003). Стимулируемая NT-4/5 активация Trk-B рецепторов потенцирует вызываемую морфином аналгезию (Lucas et al. 2003).
· Наряду с Фактором роста фибробластов (FGF) и Инсулиноподобным ростовым фактором (IGF), NT-4/5 стимулирует гибель кортикальных нейронов, вызываемую оксидативным стрессом (Lobner et al. 2003). Внесение NT-4/5 к культуре зрелых кортикальных нейронов влечет индукцию апоптоза в течение 48 часов. Запускаемая через Trk-В рецепторы и фосфо-NR2A каскадная система является NMDA- зависимой и опосредована включением NADPH оксидазы и nNOS (Choi et al. 2004).
2.
Еще по теме НЕЙРОТРОФИН-4/5 (NT-4/5):
- Ремоделирование нервной ткани при повреждениях спинного мозга
- Методы количественного определения нейроспецифических белков и маркеров межклеточного матрикса
- БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
- СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
- СТРУКТУРА И СОДЕРЖАНИЕ ИЗДАНИЯ
- ВВЕДЕНИЕ
- НЕЙРОТРОФИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
- ПОДСЕМЕЙСТВО НЕЙРОТРОФИНОВ
- ФАКТОР РОСТА НЕРВОВ (NGF)
- НЕЙРОТРОФИЧЕСКИЙ ФАКТОР МОЗГА (BDNF)
- НЕЙРОТРОФИН-3 (NT-3)
- НЕЙРОТРОФИН-4/5 (NT-4/5)
- ПОДСЕМЕЙСТВО ГЛИАЛЬНОГО ФАКТОРА
- НЕЙРТУРИН (Neurturin, NTR)
- АРТЕМИН (Artemin, ART)
- ИНГИБИРУЮЩИЙ ФАКТОР ЛЕЙКЕМИИ (Leukemia Inhibitory Factor, LIF)