<<
>>

НОЦИЦЕПЦИЯ

Периферическая боль, как выражение сигнальной защиты, возникает в организме под влиянием стимулов, превышающих порог сенсорных волокон, передающих информацию в спинной мозг. В генерации и передаче таких сигналов, точнее ноцицептивного сигнального каскада, важное место принадлежит регуляторным пептидам.

Анализ публикаций применительно к участию нейропептидов может быть прослежен по следующему ряду:

· вид патологической боли, модельные или клинические наблюдения;

· какие пептиды или их комбинации участвуют в генерации и передаче ноцицептивного сигнала;

· идентификация пептидных рецепторов, включая исследования на гомозиготных нокаутных мышах (Sora et al, 1997), и испытание агонистов и антагонистов рецепторов;

· эксперименты на мутантных мышах с дефицитом бета-эндорфина (Mogil et al, 2000).

· новейшие подходы - использование обогащенной фракции "ноцицептивных нейронов", получаемых в культуре (Gilabert, McNaughton, 1997).

Интерес, связанный с классическими опиоидными пептидами (энкефалинами, эндорфинами, динорфинами), уступает исследованиям новых соединений или изучению взаимосвязи отдельных групп веществ в реализации ноцицепции.

Опиоидный пептид орфанин FQ (ноцицептин) обнаруживает гипералгезивные свойства, отличные от традиционных опиоидных пептидов (Rossi et al, 1997). В гипоталамусе выявлен пептид, образующийся в результате процессинга препроорфанина FQ; этот пептид является лигандом ORL-1/KOR-3 рецептора. Его аналгетическая активность блокировалась налоксоном и каппа(1)-селективным антагонистом nor-BNI (Mathis et al, 2001). Антианалгезивная активность орфанина FQ при icv аппликации связана с торможением нейрональной чувствительности и опосредована участием простагландина Е2 (Rady et al, 2001). У крыс с дефицитом предшественника ноцицептина или рецептора пептида выявлена повышенная реактивность на воспалительную алгезию при нормальной чувствительности к острой боли (Depner et al.

2003).

Интересны исследования с веществом Р, которое является, как правило, корегулятором периферической ноцицепции вкупе с другими пептидными и непептидными субстанциями. С помощью интрацеребрального микродиализа были измерены количества вещества Р, высвобождающегося из переднего гипоталамуса (преоптическая зона) и серого ядра крыс Спрейг- Доули после болевого холодового воздействия. Рилизинг вещества Р и передача болевого сигнала блокировались агонистами опиоидных рецепторов (Xin et al, 1997). Мононейропатия с гиперчувствительностью отсроченного типа связана с воздействием вещества Р на NK1 рецепторы в иммунокомпетентных мишенях (Herzberg et al, 1996). Селективный антагонист NK1 рецепторов, дипептид S18523, обладал анальгезивным действием, продемонстрированным на трех классических ноцицептивных моделях (Bonnet et al, 1996).

Исследовалась колокализация вещества Р и ген-кальцитонинового пептида в нейронах subnucleus interpolaris (Vi) в связи с передачей болевого сигнала (Sugimoto et al, 1997). Данные о взаимодействии этих двух пептидов при хронической боли, спровоцированной введением адъюванта Фрейнда, приведены также (Malcangio, Browery, 1996). Унилатеральная инъекция крысам вещества Р в район височно-нижнечелюстного сустава приводила к увеличению в синовиальном перфузате и в цереброспинальной жидкости содержания ген-кальцитонинового пептида, нейропептида Y и нейрокинина А (Carleson et al,1996).

Исследования, выполненные на культуре нейронов ганглиев дорзальных рогов, выявили регуляторные соотношения галанина, Ростового фактора нервов (NGF) и Ростового фактора фибробластов (FGF). На основании данных гибридизационной иммуноцитохимии сделан вывод: фенотип поврежденного аксотомией нейрона существенно отличается от фенотипа "нормального" нейрона (Kerekes et al,1997).

Среди других пептидов, вовлеченных в гипералгезивные ответы, следует отметить PACAP (полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза). С помощью антисыворотки к PACAP выявлено снижение порога болевой реакции хвоста мышей и идентифицировано присутствие меченого пептида в отделах спинного мозга, имеющих отношение к гипералгезии (Narita et al, 1996). Содержание PACAP, а также вещества Р, галанина и нейропептида Y было исследовано в 120-дневном эксперименте с алгезией, вызванной унилатеральной перевязкой седалищного нерва (Munglani et al, 1996).

Изучение локализации кининовых рецепторов в отделах спинного мозга явилось одним из свидетельств участия брадикинина в регуляции сенсорной функции (Lopes et al, 1997). На культуре сенсорных нейронов из рогов спинного мозга исследовалась колокализация брадикинина и ген- кальцитонинового пептида. Оба вещества были обнаружены в популяциях ноцицептивных клеток, преимущественно во фракциях с низкой плотностью (Gilabert, McNaughton,1997).

Нейропептид Y при спинальном введении обладал антиноцицептивным действием на термальной модели, но не на модели "механической боли". Гипералгезия, вызванная повреждением нерва, усиливалась агонистом Y1 рецепторов Leu[31],Pro(34)-NPY. Агонист Y2- рецепторов N-acetyl(Leu[28],Leu[31] NPY[24-36] не влиял на этот вид ноцицепции (White,1997). Антиноцицептивное действие нейропептида Y и его аналогов исследовалось также при icv введении мышам. Пептид YY, нейропептид Y[2-36] и Leu[31], Pro[34]-нейропептид Y вызывали дозозависимые антиноцицептивные эффекты на модели "корчей", вызванных уксусной кислотой

(Broqua et al,1996). Нейропептид Y, инъецированный в мозг, задерживал ответ на болевой стимул, вызываемый введением каррагенина в лапу крысы (Wang et al, 2001).

Исследование опиоидного нейропептида FF позволило постулировать идею об "антиопиодной системе" мозга, согласно которой острое введение морфина стимулирует активность антагонистически работающих химических систем, контролирующих аналгезивное действие (Rothman,1992). Уровень пептида FF, измеренного в спинном мозге, стволовой части и в гипоталамусе, снижался через 1 час после введения животным морфина, а затем - в период 3-6-го часа резко увеличивался. Соответственно, зеркально менялся аналгезивный эффект морфина (Stinus et al,1995). Исследования спайковых потенциалов гиппокампа в ответ на инъекцию крысам морфина подтвердили связь эндогенной опиоидной системы и нейропептида FF. Нейропептид FF, не влиявший сам на электрическую активность нейронов, дозозависимо тормозил спайковую активность, вызываемую морфином; реализация эффектов нейропептида FF осуществляется на пресинаптическом уровне с участием ГАМК-ергических нейронов (Miller & Lupica, 1997).

Эндотелин–1 является одним из самых сильных вазоконстрикторов и может влиять на тонус сосудов головного мозга. Одновременное исследование уровня эндотелина-1 и вазопрессина в крови показало, что вазопрессин стимулирует увеличение содержания эндотелина-1 при мигрени (Hasselblatt et al, 1999).

Нейротрофические факторы играют определенную роль в регуляции функций сенсорных нейронов. Среди факторов, имеющих отношение к ноцицептивным реакциям, называют NGF и глиальный фактор (GDNF). По-видимому, эти два фактора «оркеструют» периферические ноцицептивные процессы, тогда как Нейротрофический фактор мозга (BDNF) является центральным болевым модулятором (Bennet, 2001). Имеется информация об экспрессии BDNF и нейротрофина-4 (NT-4) в нейронах спинного мозга при электростимуляции ноцицептивных афферентов. С помощью гибридизационной техники показано, что оба ростовых фактора синтезируются в сенсорных нейронах и что NT-4, но не BDNF, экспрессируется также в спинальных нейронах. Вызываемая ноцицептивной стимуляцией нейрональная пластичность может быть инвертирована ингибитором протеинкиназы (К252а), с которой связан сигнальный путь NT-4; подобные эффекты выявляются у мышей с дефицитом BDNF. Эти результаты непосредственно доказывают значение рилизинга BDNF и NT-4 из сенсорных нейронов для модуляции спинального болевого ответа.

<< | >>
Источник: ГОМАЗКОВ О. А.. НЕЙРОТРОФИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ МОЗГА. 2004

Еще по теме НОЦИЦЕПЦИЯ:

  1. 39.соврем пред о ноцицепции и центр мех боли
  2. 42. Этологическое значение боли. Виды боли и механизм ее возникновения.
  3. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛИ У ИНКУРАБЕЛЬНЫХ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
  4. Теория нейроматрикса
  5. Психологические факторы
  6. Анатомо-физиологические аспекты ноцицепции
  7. Ноцицепция и воспаление
  8. Церебральные структуры и механизмы интеграции боли
  9. • Роль нейротрофических факторов, микроглии и цитокинов
  10. Глава 3. ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ И БОЛЬ
  11. ОСОБЕННОСТИ БОЛИ УМУЖЧИН ИЖЕНЩИН
  12. Плацебо-эффект
  13. Применение НПВП в неврологической практике
  14. Применение оперантного научения для пациентов с хронической болью
  15. Подходы к восстановлению физической активности: растяжка
  16. СТРУКТУРА И СОДЕРЖАНИЕ ИЗДАНИЯ
  17. ДИНОРФИНЫ (Dynorphins)
- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -