V- 1 . 1 . ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЦЕРЕБРОЛИЗИНА. КОНЦЕПЦИЯ НЕЙРОТРОФИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ.

На основании клинического и экспериментального опыта лечения различных форм неврологических расстройств вычленяются основные звенья, которые включают:

(а) вазоактивную терапию, обеспечивающую функционально необходимый метаболизм в тканях

мозга;

(б) компенсаторную (заместительную) терапию, направленную на ликвидацию

нейротрансмиттерного дефицита в поврежденных структурах мозга;

(в) нейропротективную терапию, направленную на поддержание жизнеспособности нейронов и их пластичности.

Соответственно, достаточно велик перечень основных лекарственных средств, используемых в соответствии с тактикой лечения конкретного заболевания. Современные подходы терапии деменциальной патологии в широком понимании включают, в первую очередь, торможение активности ацетилхолинэстеразы и поддержание необходимого медиаторного контроля работы нервной клетки. Значительное применение получили средства ограничения синтеза, дислокации и агрегации бета- амилоидных пептидов в нейрональной ткани, а также использование антиоксидантной терапии (ингибиторы циклооксигеназы и витамин Е) для коррекции оксидантного стресса (Grundman et al. 1998).

Начиная с 70-х годов ХХ-го столетия, утверждается новое представление о терапевтическом потенциале нейротрофических полипептидов и создании на их основе эффективных лечебных препаратов нового уровня. Выявление трофического действия Ростового фактора нервов (NGF) послужило основанием для изучения его роли в терапии деменций Альцгеймеровского типа. Экспериментальные исследования, продолженные затем в ограниченной форме в клинике, показали, что i.c.v. инфузии NGF предотвращали атрофию холинергических нейронов после аксотомии или снижали ассоциированные с возрастом нарушения когнитивной функции животных. Испытания на пациентах выявили некоторый позитивный эффект ICV аппликации нейротрофического фактора. Однако побочное его действие оказалось лимитирующим аргументом такой терапии (Jonhagen et al.

Ростовые факторы относятся к физиологически значимым полипептидам, которые регулируют рост и дифференцировку нейронов в развивающихся системах и их функциональную стабильность. В зрелом мозге нейротрофическим ростовым факторам принадлежит особая роль в защите и репарации нейрональных структур при ишемических и травматических повреждениях. Это положение базируется на информации о специфическом регионарном синтезе ростовых и нейротрофических факторов в мозге, доставкой по аксонам в соседние регионы и колокализации сопряженных с их эффектами рецепторов.

Клинические данные последнего десятилетия выявили несколько звеньев нейродегенеративного процесса, сопутствующих развитию болезни Альцгеймера и других форм

деменциальной патологии. При этом оказывается важным дополнение клинических наблюдений разнообразными экспериментальными исследованиями, в первую очередь, данными молекулярных и клеточных работ.

Открытие и продолжающиеся интенсивные исследования нейротрофических ростовых факторов побудили к развитию новой стратегии "пептидергической, или нейротрофной" терапии сосудистых и дегенеративных патологий мозга.

Церебролизин "EBEWE Pharma"(Австрия) представляет собой естественно сбалансированную смесь пептидов и аминокислот. Получаемый из мозга свиней путем специализированной ферментативной обработки препарат включает около 15 % пептидов с низким молекулярным весом (до 10 тыс. дальтон) и набор основных аминокислот. Эти олигопептиды проявляют действие, сходное с эффектами нейротрофических факторов. Принято считать, что, благодаря уникальному природному набору активных субстанций, ЦР воздействует на различные «мишени» нейрональных структур и, соответственно, корригирует различные звенья патологического процесса в мозге. В результате сложного взаимодействия комплекса факторов, входящих в состав ЦР, с нейрональными структурами может быть достигнута нейротрофическая стимуляция различных популяций клеток центральной и периферической нервной системы.

ЦР был испытан на группе здоровых добровольцев, подвергнутых гипервентиляции (в качестве премодели ишемии мозга). Дозы от 10 до 50 мл препарата, вводимые в течение 10 дней, вызывали изменения ЭЭГ и показателей кратковременной памяти, однако эти изменения не были существенны для здоровья испытуемых. Большие дозы ЦР вызывали некоторое понижение артериального давления (Funke et al. 1998). Исследования, проведенные на здоровых людях с однократным использованием пероральной формы ЦР, выявили усиление альфа - и некоторое снижение дельта - активности ЭЭГ, а также улучшение показателей памяти, идентифицируемые по шкале ADAS-cog. Максимальные эффекты обнаруживались в интервале 1-6 часов после приема 30 мл ЦР (Alvarez et al. 2000). Более ранние исследования на здоровых добровольцах с препаратом церебролизина FPF 1070 были выполнены японскими клиницистами при однократном и многократном его введении (Ono et al. 1992).