ОПИОИДНЫЕ ПЕПТИДЫ (Opiod Peptides)
Большая группа физиологически активных пептидов с выраженным сродством к рецепторам опиоидного (морфинного) типа [мю-, дельта-, каппа-, орфано-] и давшая основание к введению термина "нейропептиды".
Основным в структуре большинства этих пептидов является последовательность Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-/Met, характерная для энкефалинов. Эти соединения, обладающие чрезвычайно широким спектром регуляторной активности, обнаружены в различных структурах центральной и периферической нервной системы, надпочечниках, гастроинтестинальном тракте. В группу опиоидных пептидов, помимо широко известных - энкефалинов и эндорфинов - входят динорфины, геморфины, дельторфины, дерморфины, орфанин FQ (ноцицептин), эндоморфины, а также сравнительно недавно исследуемые нейропептиды AF и SF и др. Взаимодействуя с тремя типами опиоидных рецепторов (см. РИС. 5), пептиды обнаруживают налоксон-чувствительную морфиноподобную аналгезирующую активность.РИС.5. ПРЕДШЕСТВЕННИКИ И РЕЦЕПТОРЫ ОПИОИДНЫХ ПЕПТИДОВ
Предшественник | Пептиды | Тип рецептора |
Proopiomelanocortin | b-endorphin | m , d |
Pro-enkephalin | Met-/Leu-enkephalin Met-orphamide [RGL] met-enkephalin [RF] met-enkephalin | d , m k (кроме met- /leu-enkephalin) |
Pro-Dynorphin | Dynorphin A Dynorphin A[1-8] Dynorphin B a-/b- neoendorphin | k, m, d |
Pro-nociceptin/orphanin FQ | Nocistatin Nociceptin FQ | ORL1(-) ORL1(+) |
? | Endomorphin-1/-2 | m |
Большинство опиоидных пептидов образуется из общих белковых предшественников (проопиомеланокортин, продинорфины и др.), из которых в результате последовательного протеолитического гидролиза (процессинга) образуются физиологически активные молекулы. Выделяется роль опиоидных пептидов в физиологических процессах, связанных с высшей нервной деятельностью - регуляция многообразных поведенческих реакций: агрессивное поведение, мотивации удовлетворения, половое влечение, пищевое насыщение, стрессорные адаптивные процессы, лекарственная зависимость и др. Значительно участие опиоидных пептидов в нейродегенеративных процессах, связанных с ишемическими и травматическими повреждениями мозга. Значительная также роль опиоидных пептидов в регуляции кардиоваскулярной и респираторной активности. Контроль генерализованных и локальных реакций организма осуществляется, как правило, при соучастии опиоидных пептидов с другими пептидами и/или низкомолекулярными медиаторами.