ОРЕКСИНЫ (Orexins, Hypocretins)

Группа новых гипоталамических пептидов, названных орексин-А и орексин-В. Образуются из предшественника, включающего 130 аминокислотных остатков; взаимодействуют с двумя типами рецепторов (ОХR₁ и ОХR₂).

Орексин А (Orexin A)

Pyr-Pro-Leu-Pro-Asp-Cys-Cys-Arg-Gln-Lys-Thr-Cys-Ser-Cys-Arg-Leu-Tyr-Glu-Leu-Leu-His-Gly- Ala-Gly-Asn-His-Ala-Ala-Gly-Ile-Leu-Thr-Leu-NH₂

Дисульфидные связи между Cys[6] и Cys[12]/Cys[7] и Cys[ 14].

Орексин А является новым нейропептидом гипоталамуса; регулирует пищевое поведение. Электронная микроскопия выявляет локализацию орексина-А в структурах дорзального и переднего гипоталамуса; высокая иммунореактивность обнаруживается в волокнах супрахиазматического и др. ядер (Zhang et al. 2001). Центральное введение пептида крысам дозозависимо стимулирует потребление пищи. Эффект сохраняется в течение 4 часов после инъекции. Участвует в регуляции сна. Орексин А специфически связывается с G-белками рецептора OX₁R; определяется в плазме крови (Arihara et al. 2001). Вводимый центрально орексин А активирует нейроны гипоталамуса, содержащие кортиколиберин (CRF); этот механизм рассматривается в связи с активацией CRF при стрессе (Sakamoto et al. 2004).

Орексин B (Orexin B)

H-Arg-Ser-Gly-Pro-Pro-Gly-Leu-Gln-Gly-Arg-Leu-Gln-Arg-Leu-Leu-Gln-Ala-Ser-Gly-Asn-His-Ala- Ala-Gly-Ile-Leu-Thr-Met-NH₂

Новый нейропептид гипоталамуса. По спектру регулируемых поведенческих и

нейроэндокринных реакций орексин В существенно отличается от орексина А: центральное введение орексина В крысам стимулирует потребление пищи, аналогично орексину А, но эффект менее продолжителен. Аффинность орексина В к ОХ₁ рецепторам значительно ниже (IC₅₀=240 нМ), чем для орексина А. Связывание с ОХ₂ рецепторами для орексинов А и В одинаково (Jones et al. 2001).

У пациентов с нарколепсией различного типа, при синдроме Klein-Levin, идиопатической и других формах гиперсомнии выявлен пониженный уровень гипокретина-1 в цереброспинальной жидкости, что является чувствительным и специфическим признаком данных заболеваний человека (Dauvilliers et al. 2003).У крыс различных возрастных групп

уровень экспрессии гена препроорексина и содержание орексинов А и В в латеральном гипоталамусе снижается. Искусственная бессонница у молодых крыс, наоборот, приводит к экспрессии предшественника орексинов (Porkka-Heiskanen et al. 2004).