<<
>>

Расстройства функций нервной системы, обусловленные повреждением миелина

Повреждение миелиновой оболочки аксонов нейронов центральной и периферической нервной системы лежит в основе так называемых де­миелинизирующих болезней — разнородной группы болезней, общим признаком которых являются очаговые повреждения миелина при отно­сительной сохранности аксонов.

Миелин периферических нервов образован мембраной шванновских клеток, тогда как миелин центральных аксонов — мембраной олигоденд­роцитов. Оба миелина выполняют сходные функции, хотя и имеют неко­торые биохимические и морфологические различия. И центральный, и периферический миелин содержат белок, обладающий высокой антиген- ностью, в силу чего он становится частой мишенью аутоиммунных реак­ций. Очаговые разрушения миелина приводят вначале к замедлению, а затем и к полной блокаде проведения нервных импульсов по соответству­ющим нервным волокнам. Длительно сохраняющаяся демиелинизация сопровождается гибелью соответствующих аксонов.

Демиелинизирующие процессы, приводящие к гибели нейронов различных участков ЦНС, характерны для рассеянного склероза. Наиболее часты поражения зрительного нерва, ствола мозга, задних столбов спин­ного мозга, белого вещества вокруг желудочков головного мозга. В соот­ветствии с этим обнаруживают расстройства зрения, проприоцептивной чувствительности, нервных механизмов управления движениями.

Существуют убедительные доказательства того, что возни­кающая при рассеянном склерозе демиелинизация — ре­зультат аутоиммунного воспаления, опосредуемого Т-хел- перами, проникающими внутрь ЦНС.

Т-клетки отвечают на антигены, представляемые в связи с молеку­лами класса II главного комплекса гистосовместимости на поверхности макрофагов и астроцитов. Взаимодействие Т-клеток с представляющи­ми антиген клетками активирует Т-хелперы, вызывает секрецию ими ци­токинов, пролиферацию Т-клеток, активацию В-клеток и макрофагов. Возникает острое иммунное воспаление, сопровождающееся разруше­нием гематоэнцефалического барьера, гибелью олигодендроцитов и де­миелинизацией.

Природа антигена, способствующего аутоиммунному воспалению, не известна. Полагают, что причиной болезни являются вирусы или бак­терии, проникающие в ЦНС. Потенциальными антигенами могутбытьбел­ки миелиновой оболочки или специфические белки, находящиеся на по­верхности продуцирующих миелин олигодендроцитов. Демонстративной моделью рассеянного склероза человека является экспериментальный аллергический энцефаломиелит, вызываемый уживотных введением ос­новного белка миелина.

Собственно демиелинизация может быть опосредована различными механизмами. Один из них — прямое разрушение олигодендроцитов ци­тотоксическими Т-клетками, другой — разрушение олигодендроцитов цитотоксическими цитокинами, например фактором некроза опухолей. В патогенезе демиелинизации участвуют, вероятно, и гуморальные фак­торы иммунитета, поскольку в центральной нервной системе больных рас­сеянным склерозом выявляют антитела к белкам миелина и белкам по­верхностной мембраны олигодендроцитов. Антитела проникают внутрь центральной нервной системы в результате повреждения гематоэнцефа­лического барьера, а вызываемая ими демиелинизация опосредуется активацией комплемента и последующей аттракцией к олигодендроци­там макрофагов.

Демиелинизация периферических нервов — одна из частых причин периферических нейропатий — может быть обуслов­лена аутоиммунными процессами, «запускаемыми», например, вирусными инфекциями (синдром Джулиана- Барр), действием бактериальных токсинов (дифтерийная ин­токсикация), метаболическими расстройствами (например, недостатком витамина В12) и др.

Поражаются и двигательные, и чувствительные, и вегетативные во­локна, что способствует появлению различных симптомов, включая мы­шечную слабость, угнетение сухожильных рефлексов, утрату различных видов кожной и проприоцептивной чувствительности, появление необыч­ных ощущений, не связанных с какими-либо внешними воздействиями (парестезий), расстройства сердечного ритма и др.

Расстройства деятельности нервной системы могут быть обус­ловлены гибелью (дегенерацией) центральных нейронов, которую нельзя объяснить процессами воспаления и которая является, по-види­мому, результатом ускорения процессов естественной смерти (апопто­за) нейронов.

Характерным примером дегенеративных расстройств яв- 327

ляется болезнь Альцгеймера (старческое слабоумие), которая обычно возникает в возрасте около 60 лет и характеризуется сначала расстройст­вом памяти, особенно на ближайшие события, утратой способности со­средоточивать внимание. Позже нарушается речь, изменяется зритель­но-пространственная ориентация, появляются параноидные симптомы, возникают расстройства сознания, нарушение движений.

При исследовании мозга больных находят атрофию различных от­делов коры головного мозга, особенно тех, которые важны для памяти и обучения (коры височных долей, гиппокампа), а также дистрофические изменения подкорковых ядер мозга.

На гистологических срезах в пораженных областях коры выявляют:

• рассеянные очаги внеклеточных отложений амилоида, содержащие многочисленные измененные отростки нервных клеток — так назы­ваемые сенильные бляшки;

• внутриклеточные нейрофибриллярные клубки, состоящие из плот­но скрученных друг с другом нейрофиламентов, занимающих зна­чительную часть цитоплазмы нейронов;

• аморфные отложения амилоида, располагающиеся внутри стенок и вокруг мозговых сосудов. (Все это находят и в мозге людей пожило­го возраста без признаков деменции, хотя и в значительно меньшем количестве.)

Главная роль в повреждении нейронов при болезни Альцгеймера принадлежит, по-видимому, (З-амилоидному белку, составляющему ос­нову сенильных бляшек, который оказываетнейротоксическоедействие. Он образуется в результате протеолитического расщепления крупного трансмембранного белка-предшественника амилоида (БПА), ген которого располагается на длинном плече 21-й хромосомы. Вероятно, что в обыч­ных условиях ферментативное расщепление внеклеточного домена БПА ведет к образованию продуктов, участвующих в межклеточном взаимо­действии, и не сопровождается образованием сенильных бляшек. Избы­точное отложение амилоида, вызывающее повреждение нейронов, воз­никает либо в результате его чрезмерной продукции, либо в результате нарушений катаболизма внеклеточных отложений амилоида.

Избыточную продукцию амилоида обнаруживают, например, у лю­дей, страдающих болезнью Дауна, имеющих три 21 хромосомы и, следо­вательно, дополнительную копию гена БПА. У этих больных избыточное отложение (3-амилоида в мозге и связанные с этим неврологические рас­стройства достаточно сильно выражены уже к 40 годам жизни. Избыточ­ная продукция (3-амилоида может быть также результатом мутаций гена БПА (несколько таких мутаций описано у больных семейной формой бо­лезни Альцгеймера) или следствием мутации генов, ответственных за синтез регуляторов гена БПА (такие гены обнаружены, в частности, на длинном плече 14-й хромосомы). Получены доказательства того, что (З-амилоидный пептид сенильных бляшек при болезни Альцгеймера име­ет конформационные отличия от нормального (3-пептида, что может пре­пятствовать катаболизму (3-амилоида.

Хотя болезнь Альцгеймера связана с дегенерацией многих нейро­нов, наиболее сильно поражаются холинергические нейроны ядер осно­вания мозга, в частности ядро Мейнерта, которые посылают аксоны в кору гиппокампа и различные отделы коры больших полушарий. Причины вы­сокой ранимости этих нейронов неизвестны. Полагают, что она может быть связана с тем, что холинергические нейроны используют холин для синтеза не только главного фосфолипида клеточной мембраны — фос- фатидилхолина (как все другие нейроны), но и нейропередатчика — аце­тилхолина. Когда значительная часть холина расходуется на приготов­ление ацетилхолина, синтез фосфатидилхолина замедляется и его содержание в мембране падает, что способствует разрушению клеток. Предполагают, что в результате отложений 3-амилоида при болезни Альц­геймера часть холинергических нейронов погибает, а активность сохра­нившихся компенсаторно возрастает. Это способствует быстрому «са­мосожжению» сохранившихся нейронов, вынужденных расходовать повышенное количество холина.

Для восстановления утраченных при болезни Альцгеймера холинер­гических связей или замедления гибели холинергических нейронов ис­пользовались препараты, задерживающие разрушение ацетилхолина в синаптической щели или препаратов, усиливающих поступление холина внутрь клеток, однако без существенного успеха.

12.6.

<< | >>
Источник: А.Д. Адо и др.. ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ. 2000

Еще по теме Расстройства функций нервной системы, обусловленные повреждением миелина:

  1. Дифтерия
  2. ЯПОНСКИЙ ЭНЦЕФАЛИТ
  3. Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
  4. 12.1. Рассеянный склероз
  5. Центральная нервная система
  6. НАРУШЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ТКАНЕВОЙ ЖИДКОСТИ
  7. Глава 28. ПРИОННЫЕИНФЕКЦИИ
  8. БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
  9. ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ АНАТОМИЯ БОЛЕЗНЕЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
  10. ОГЛАВЛЕНИЕ
  11. Общие реакции нервной системы на повреждение
  12. Расстройства функций нервной системы, обусловленные повреждением миелина
- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -