<<
>>

IY-1.6. РЕГУЛЯЦИЯ ТРАНСМЕМБРАННЫХ ПРОЦЕССОВ ПРИ ИШЕМИИ МОЗГА.

Введение в проблему. Исследования последних двух десятилетий привели к открытию огромной системы внутриклеточной регуляции, в составе которой несколько десятков химических факторов, дивергентно связанных между собой.

Эта система ферментов и функциональных белков является весьма сложно устроенным звеном, заполняющим пространство между рецептором («входные ворота» любой регуляторной функции) и ядерным аппаратом клетки, где происходит синтез белковых структур, необходимых для реализации кратковременных или долговременных процессов. Особенно сложной и лабильной оказывается эта система в

нейрональных структурах, хотя общий принцип организации сигнальных и транскрипторных систем всех клеток организма является достаточно стереотипным.

В общем плане можно определить три последовательных уровня функций молекулярных посредников.

ПЕРВЫЙ – активация сигнальных систем после взаимодействия лиганда (медиатора, гормона, ростового фактора и др.) с адекватным ему рецептором цитоплазматической мембраны клетки. При этом существенной оказывается химическая конгруентность («согласованность») определенных структур лиганда и рецептора (его домена/-ов), образующих рабочий комплекс. Это взаимодействие приводит к активации (фосфорилированию) белков и ферментов (протеинкиназ) сигнального каскада. Взаимодействие рецепторов с G-белками индуцирует передачу сигнала на различные мишени, включая ионные каналы, активацию ферментов фосфолипаз и аденилатциклазы. Существенным оказывается наличие механизма усиления или ослабления рецепторного сигнала, а также его вариабельной реализации с включением одной из многих цепей каскадных процессов.

ВТОРОЙ уровень – активация систем вторичных мессенджеров, к которым относится гуанилатциклаза и семейства фосфолипаз А2 и С.

ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫМ этапом сигнальной трансдукции служит активация так называемых транскрипторных факторов ядра клетки, наиболее значимыми из которых оказываются фактор NF- kB, активирующий протеин AP-1 и активирующий транскрипторный фактор ATF. Следующая затем быстрая активация индуцибельных транскрипторных факторов (c-fos, c-jun, nut-77, CREB, Krox-24) регулирует экспрессию “ранних генов” (immediate-early gene).

Экспрессия этих геномишеней служит кодированию структурных белков, ферментов, ионных каналов, нейротрансмиттеров, которые обеспечивают реализацию морфологических, структурных и функциональных изменений в нервной ткани (Huges, Draganov, 1999; см также обзор Herdegen & Leach,1998).

Среди существенных соображений общего плана следует констатировать, что пути передачи сигнала от различных рецепторов взаимосвязаны и что клеточный ответ (реакция нейрона) на активацию того или иного рецептора зависит не только от уровня экспрессии

«собственных» сигнальных белков, но и белков других сигнальных систем, т.е. запускаемых через другие рецепторы (Белецкий и др, 2002). Второе соображение относится к оценке каскадного принципа активации белков и трансляции сигнала. Очевидно, таким способом обеспечивается легкая обратимость регуляторного сигнала и наличие многих стадий, на каждой из которых возможна тонкая модуляция сигнала путем его усиления или ослабления (Болдырев, 2001).

В общефизиологическом плане принято считать, что индукция «ранних генов» происходит при широком спектре воздействий: стимуляции рецепторов гормонами и регуляторными пептидами, электрическом раздражении нейрональных структур, активации синаптических рецепторов нейромедиаторами. Белковые продукты, синтезируемые клетками мозга на основе экспрессии «ранних генов», определяют направление физиологических реакций клетки в ответ на стимулы внутренней и внешней среды, являясь, таким образом, базовой системой адаптационных процессов в организме. Также важна роль «ранних генов» в организации центральных механизмов эмоционального стресса (см. Умрюхин, 2000).

<< | >>
Источник: ГОМАЗКОВ О. А.. НЕЙРОТРОФИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ МОЗГА. 2004

Еще по теме IY-1.6. РЕГУЛЯЦИЯ ТРАНСМЕМБРАННЫХ ПРОЦЕССОВ ПРИ ИШЕМИИ МОЗГА.:

  1. Патогенетический процесс при циррозе
  2. 1.4.3. Регуляция иммунных процессов
  3. 5. Изменение интеллектуальных процессов при стрессе
  4. 6. Изменение физиологических процессов при стрессе
  5. 3.1 .2. Частота выявления рефлексов области лица при хронической ишемии мозга (дисциркуляторной энцефалопатии)
  6. Аутоиммунные процессы при ожоговой болезни глаз
  7. Тема: «Сестринский процесс при различных симптомах инкурабельных заболеваний: при боли, лимфодеме, опухолевых ранах и кровотечениях».
  8. Тема: «Сестринский процесс при нарушении функций дыхательной, пищеварительной, мочевыделительной систем у инкурабельных пациентов».
  9. СТРУКТУРА И СОДЕРЖАНИЕ ИЗДАНИЯ
  10. Р А З Д Е Л IY. ФАКТОРЫ ХИМИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ ПРИ ИШЕМИЧЕСКИХ И НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ МОЗГА
  11. IY-1.6. РЕГУЛЯЦИЯ ТРАНСМЕМБРАННЫХ ПРОЦЕССОВ ПРИ ИШЕМИИ МОЗГА.
  12. IY-1.7. ГОРМОНЫ ПРИ ИШЕМИИ МОЗГА
  13. Молекулярные механизмы нейродегенерации клеток сетчатки при ишемии
  14. Нейролипины - эндогенные нейропротекторы при ишемии мозга и основа для создания новых гибридных мультифункциональных препаратов
  15. Введение
  16. Г л а в а 3. НЕЙРОГУМОРАЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ, ЛЕЖАЩИЕ В ОСНОВЕ РЕПАРАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ ПРИ ТРАВМАХ КОЖИ
  17. Компьютерная томография в выявлении регионарного распространения опухолевого процесса при неосложнённом течении рака лёгкого
  18. Компьютерная томография в выявлении регионарного распространения опухолевого процесса при осложнённом течении рака лёгкого
  19. 2.2.2. Моноаминоергическая регуляция поведенческих реакций при гипокинезии неполовозрелых животных.
  20. 1.2 Клинико-функциональная характеристика бронхо-легочного процесса при муковисцидозе и современные методы функциональной диагностики
- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -