IY-1.3. РОЛЬ ОКСИДА АЗОТА
Оксид азота (NO) является высоко реактивной сигнальной молекулой с широким спектром функций, представленных в большинстве тканей. NO выполняет роль посредника, универсального модулятора большого числа физиологических процессов и в структурах нервной системы участвует в регуляции интернейрональной коммуникации, синаптической пластичности, рилизинга медиаторов и ростовых факторов, активности (экспрессии) рецепторов и специальных молекул межклеточной сигнализации (см.
обзор: Раевский и др. 2000). В мозге NO образуется в процессереакции окисления L-аргинина при участии Са++ - зависимых изоформ NO-синтазы. Немалое число
публикаций свидетельствует об участии NO-синтаз в ишемической патологии мозга.
NO-синтаза-I (NOS-I) содержится в 2% кортикальных нейронов. Эти клетки, как правило, также включают ГАМК, соматостатин и нейропептид Y. Кроме того, они активно экспрессируют
|
|
Следует принять во внимание значение различных – нейрональной, индуцибельной и эндотелиальной форм фермента в ишемизированном мозге. С помощью селективного ингибитора нейрональной NOS 7-нитроиндазола было установлено, что опосредуемое этим ферментом активное образование NO было выражено лишь в первые 5 минут ишемического повреждения стриатума; синтез NO на поздних стадиях ишемии блокировался неселективным ингибитором L- NAME (Adachi et al, 2000). Доказательства улучшения состояния ишемизированного мозга при использовании L-NAME были продемонстрированы также Self-l-Nasr, Fahim (2001) на модели генерализованной церебральной ишемии крыс. Рассмотрение соотношения NO и эндотелина-1 при 10-минутной билатеральной окклюзии сонных артерий установило их сопряженные изменения в микроглии и в астроцитах подверженных поражению клеток гиппокампа. Повреждения, затрагивающие поле СА1, наблюдались через 4 недели после операции (Yamashita et al, 2000).
Большой массив экспериментальных исследований предваряет исследование роли оксида азота в клинике ишемического инсульта. В работе на 102 пациентах, анализируемых в системе Canadian Stroke Scale, у которых определялся уровень NO в спинномозговой жидкости, выявлено в среднем большее содержание вещества по сравнению с контрольными испытуемыми. У половины пациентов с ранними проявлениями неврологических расстройств уровень NO был вдвое выше, чем у инсультных больных со стабильным состоянием.
Таким образом, значительное увеличение содержания NO (> 5 микромолей/мл) достоверно коррелирует с проявлениями ранних неврологических нарушений, независимо от других важных показателей ишемического инсульта, такого, например, как уровень глутамата в спинномозговой жидкости (Castillo et al, 2000).В целом, данные этого раздела позволяют сделать ряд заключений:
· Синтез NO в ишемизированных структурах мозга является важным фактором, включенным в регуляцию отсроченной гибели клеток. Его образование в ранний период ишемического повреждения препятствует запуску апоптических процессов программируемой гибели нейронов.
· Синтез NO, зависимый от определенной изоформы синтазы, вносит различный вклад в развитие постишемических процессов в конкретном регионе мозга, подвергнутого повреждению.
· Клинический анализ свидетельствует, что увеличенный уровень NO в спинномозговой жидкости пациентов с ишемическим инсультом ассоциируется с более выраженными нарушениями мозга и более ранними проявлениями неврологической недостаточности.
· В экспериментальных исследованиях показана возможность коррекции изменений уровня NO с помощью ингибиторов NO-синтазы.
Еще по теме IY-1.3. РОЛЬ ОКСИДА АЗОТА:
- Гипертоническая болезнь (эссенциальная артериальная гипертония)
- 2.3.1.2 Реактивные промежуточные продукты азота
- СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Оксиды азота
- Роль наследственных факторов в возникновении и развитии туберкулеза
- РОЛЬ «СЕЛЕНАЗЫ» В КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ В СИСТЕМЕ ДЕТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ С ПОСТРЕЗЕКЦИОННОЙ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
- СТРУКТУРА И СОДЕРЖАНИЕ ИЗДАНИЯ
- Р А З Д Е Л IY. ФАКТОРЫ ХИМИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ ПРИ ИШЕМИЧЕСКИХ И НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ МОЗГА
- IY-1.3. РОЛЬ ОКСИДА АЗОТА
- ЛИТЕРАТУРА к РАЗДЕЛУ IY
- Роль статинов в фармакологической коррекции инсулинорезистентности при инфаркте миокарда