СОМАТОСТАТИН (Somatostatin)
Впервые выделен из мозга (гипоталамус) как ингибитор секреции гормона роста; выявлено распространение пептида в церебральном кортексе, кишечнике и поджелудочной железе. Тормозит высвобождение тиротропина и кортикотропина из гипофиза, а также рилизинг глюкагона и инсулина из поджелудочной железы.
Гипоталамический соматостатин обеспечивает ингибиторный контроль гормона роста в передней доле гипофиза. Функционально коррелирует с веществом Р как в мозговых структурах, так и на периферии. Синтезирующие соматостатин нейроны гиппокампа оцениваются как важный компонент развития "киндлинговых" эпилептогенных судорог у крыс. Соматостатин оказывается причастным к болезни Альцгеймера (дегенерация соматостатиновых нейронов) и к трансмиссии болевого сигнала. В основной структуре пептида цистеиновые аминокислотные остатки образуют циклическую форму. Важнейшими биоактивными формами пептида являются соматостатин-14 и соматостатин-28.Соматостатин-28 /Просоматостатин/ (Somatostatin-28)
H-Ser-Ala-Asn-Ser-Asn-Pro-Ala-Met-Ala-Pro-Arg-Glu-Arg-Lys--Ala-Gly-Cys-Lys-Asn-Phe-Phe- Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-Ser-Cys-OH
Соматостатин-28 является N-концевой частью более крупного пептида - препросоматостатина. Впервые выделен из гипоталамуса и кишечника свиньи и является "малым" предшественником соматостатина-14. Сравнение соматостатина-14 и соматостатина- 28 выявляет их функциональную неоднозначность. В нейронах хвостатого ядра эти пептиды скомпанованы в субпопуляции, различные по количественному содержанию пептидов. В сетчатке новорожденных и взрослых цыплят эти формы соматостатина выявляются в различных пропорциях и очевидно имеют отношение к развитию зрительной функции. Cys[17]- Cys[28] связаны дисульфидным мостиком (Lublin et al. 1997; Patel et al. 1997).
Соматостатин-14 (Somatostatin-14)
H-Ala-Gly-Cys-Lys-Asn-Phe-Phe-Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-Ser-Cys-OH
Выделен из экстрактов гипоталамуса рогатого скота; тормозит секрецию гормона роста при исследовании на культуре диспергированных клеток переднего гипофиза крысы.
D-3-(2-Naphthyl)Ala-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys-Thr-NH2
Циклический агонист соматостатина; обладает высокой аффинностью к его рецепторам в передней доле гипофиза, но не связывается с рецепторами мозга. Ингибитор гипофизарной секреции гормона роста. Обладает непосредственной антипролиферативной активностью (in vivo) и на культуре опухолевых клеток легочной карциномы человека.