ТИРОТРОПИН-ВЫСВОБОЖДАЮЩИЙ ГОРМОН (ТИРОЛИБЕРИН, ПРОТИРЕЛИН), Thyrotrophin-Releasing Hormone, Thyroliberin, TRH
pGlu-His-Pro-NH2
Трипептид, присутствующий в гипоталамусе и в низких концентрациях в поджелудочной железе. Образуется в результате энзиматического процессинга из белкового предшественника.
Основная функция TRH заключается в стимулировании высвобождения тиротропина из передней доли гипофиза. TRH может участвовать в рилизинге пролактина, вазопрессина, ростового гормона, кортикотропина и соматостатина. Может также снижать уровень кальция в крови и тормозить секрецию панкреатических ферментов. TRH не воздействуетнепосредственно на опиоидные рецепторы, но может функционировать как антагонист опиоидной активности.
Препро-TRH[178-199]
H-Phe-Ile-Asp-Pro-Glu-Leu-Gln-Arg-Ser-Trp-Glu-Glu-Lys-Glu-Gly-Glu-Gly-Val-Leu-Met-Pro-Glu-OH
Фрагмент предшественника тиролиберина.
Тиролиберин-потенцирующий пептид
H-Ser-Phe-Pro-Trh-Met-Glu-Ser-Asp-Val-Thr-OH
Выделен из гипоталамуса быка и соответствует последовательности крысиного препро- TRH[160-169]. Потенцирует вызванную TRH секрецию тиротропина из переднего гипофиза (Bulant et al./ Bioch Biophys Res Commun 1992;189:1110).
N-[[(3R,6R)-6-methyl-5-oxo-thiomorpholinyl]carbonyl]-L-histidyl-L-prolinamidetetrahydrate (NS-3,CG3703)
Аналог тиротропин-высвобождающего гормона. Оказывает более выраженное антиамнести- ческое действие (тест на пассивное избегание), нежели сам TRH (Ogasawara et al. / Pharmacol Biochem Behav 1995; 50:499).
MK-771
L-pyro-2-aminoadipyl-histidylthiazolidine-4-carboxamide
Аналог тиролиберина. Обладает защитным действием при компрессионном повреждении мозга в эксперименте.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
· На модели "киндлинговых" судорог у крыс исследованы изменения уровней мРНК предшественников TRH, нейропептида Y и энкефалинов в регионах мозга. Сделан вывод, что различные паттерны экспрессии генов соответствующих пептидов (различные по месту возникновения и в периоды судорожного припадка) создают динамическую картину соучастия нейропептидов в патологии (Rosen et al./ Mol Brain Res 1994; 27:71).
· Исследована экспрессия мРНК проконвертаз PC1 и PC2 в TRH- содержащих нейронах паравентрикулярного ядра гипоталамуса. Конвертазы представляют собой субтилин- подобные процессирующие ферменты, осуществляющие гидролиз предшественника TRH. Экспрессия фермента совпадает с контролируемым рилизингом аденогипофизарного тиротропина и пролактина. TRH-содержащие нейроны включают мРНК конвертаз РС1 или РС2- типа, что свидетельствует об анатомической биохимической гетерогенности структур гипоталамуса (Sanchez et al. 1997).
· TRH инактивируется специфической металлопротеиназой; исследованы ее локализация в гипофизе, свойства и регуляция активности эстрадиолом (Schomburg, Bauer K, 1997).
См.также: Arletti R. et al./ Aged rats are still responsive to the antidepressant and memory- improving effects of oxytocin. Neuropeptides 1995;29(3):177-182;
Bari F. et al./ Influence of hypoxia/ischemia on cerebrovascular responses to oxytocin in piglets. J Vasc Res1997;34(4):312-320.