ТРАНСФОРМИРУЮЩИЙ РОСТОВОЙ ФАКТОР-альфа (Transforming Growth Factor-alpha)
Структура. Общая характеристика. Секретируемый полипептид с МВ 5,5 кДа, включающий 50 аминокислотных остатков; структурно на 30% повторяет гомологию EGF и содержит шесть цистеиновых остатков.
Впервые выделен из культуры трансформированных ретровирусом фибробластов. Относится к семейству эпидермальных факторов роста; TGF- alpha экспрессируется в моноцитах, кератиноцитах, во многих опухолях, а также в плаценте, в почках, гипофизе. В ряде случаев активность TGF-alpha потенцируется другим фактором семейства – TGF-beta, действующего через тот же рецептор. Синтез Ростового фактора фибробластов (FGF) в астроцитах гипоталамуса регулируется TGF-alpha при участии эстрогена (Galbiati et al. 2002). мРНК TGF-alpha детектирована на всех стадиях развития ЦНС, что указывает на его аутокринно-/паракринную функцию в контроле дифференцировки и роста фетального и неонатального мозга. Участвует в астроглиозе после экспериментального повреждения мозга и во время нейродегенерации.Новая информация о биологических и медицинских аспектах TGF-alpha.
· TGF-α препятствует экзайтотоксичности и апоптозу клеток мозга, вызываемых в культуре введением NMDA; в этом механизме связанном с активацией экстраклеточных сигнальных киназ, участвует экспрессируемый TGF-alpha ингибитор активатора плазминогена 1 типа (PAI-1) (Gabriel et al. 2003). Протективное действие вводимого icv TGF-alpha при ишемии мозга связано с предотвращением активации ERK- сигнального пути, тогда как защитная активность антагониста NMDA рецепторов МК-801 связана, напротив, с индукцией Akt – сопряженных реакций (Friguls et al. 2002).
· Колотая травма коры мозга сопровождается повышенной экспрессией TGF-alpha, которая вызывает гипертрофию астроцитов; в репаративном механизме, развивающемся вокруг зоны повреждения, участвуют также глиальный кислый белок и интерлейкин-6 (Isono et al. 2003).
· TGF-alpha и Эпидермальный ростовой фактор (EGF) участвуют в репаративных процессах поврежденной легочной ткани; они контролируют воспаление, стимулируя продукцию интерлейкина-8 (Subauste & Proud, 2001). Введение TGF-alpha in vivo способствует реиннервации ольфакторного тракта и функциональному восстановлению после повреждения бульбы. Подобным эффектом обладают и другие ростовые факторы – EGF и basic FGF (Herzog
& Otto, 2002; Schwob, 2002).
Еще по теме ТРАНСФОРМИРУЮЩИЙ РОСТОВОЙ ФАКТОР-альфа (Transforming Growth Factor-alpha):
- СТРУКТУРА И СОДЕРЖАНИЕ ИЗДАНИЯ
- ВВЕДЕНИЕ
- ТРАНСФОРМИРУЮЩИЙ РОСТОВОЙ ФАКТОР-альфа (Transforming Growth Factor-alpha)
- СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ