ЦЕРЕБРОЛИЗИН: ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ, ВНЕДРЕНИЯ, КЛИНИЧЕСКОГО ОПЫТА
❒ 1954-56 гг. Первые публикации о клиническом применении гидролизатов из мозга при нарколепсии и гипергликемической коме.
❒ 1975 - Фармакологические исследования
биодоступности (GLP).
Первые клинические испытания препарата «Церебролизин».Нейропротективные свойства.
❒ 1990 - Доказан нейротрофический эффект ЦР:
масштабные испытания в клиниках Австрии, Германии, Японии, России. Эффективность при ишемических и деменциальных заболеваниях мозга.
❒ 1995 - 2002 гг. Прорыв в изучении
молекулярных механизмов действия ЦР. Рандомизированные плацебо-контролируемые испытания в клинике. Расширение спектра клинического применения ЦР.
История Церебролизина (ТАБЛ. 5) начинается с открытия Герхарда Харрера, который, работая в университете Инсбрука, обнаружил, что вещества, образующиеся при ферментативном гидролизе тканей мозга, могут оказывать стимулирующее действие на нервные клетки и регулировать вегетативные расстройства. После технологической
разработки лекарственного средства 1 августа 1954 года препарат Церебролизин был впервые зарегистрирован в Австрии. Г.Харрер, позднее профессор Зальцбургского университета и Председатель общества неврологов и психиатров Австрийской республики, внес большой вклад в дальнейшее успешное продвижение ЦР в клиническую практику.
Первые клинические публикации по применению ЦР относятся к 1954-55 годам, когда был обнаружен пробуждающий эффект препарата у больных в состоянии гипогликемической комы (Hetzel, 1954;1955). В серии из 45 исследований у половины пациентов пробуждение наступало непосредственно после введения ЦР; оценка параметров электроэнцефалограммы показала исчезновение характерных для гипогликемии патологических изменений.
Тогда же было опубликовано наблюдение о положительном влиянии «аминокислотной смеси» при Petit mal и нарколепсических случаях (Lenz H, 1954).
В последующие годы увеличивается число клинических публикаций об использовании ЦР при лечении психических расстройств различной природы (Radmay, 1957; Reca et al. 1960; Wagner, 1971), цереброваскулярных расстройствах (Krammer, 1959), хронических травмах мозга (Wenzel E, 1976) и церебральном атеросклерозе (Sutterlin, 1977). Было установлено, что ЦР усиливает эффект трициклических антидепрессантов (Bohme K, 1975). Растет число клинических случаев лечения ЦР-ном психических нарушений, связанных со стрессом или деменцией (Wanderka, 1975; Wagner, 1971).Накопленный к этому времени опыт разнообразного использования церебролизина был суммирован на Московском Симпозиуме в 1975 году. Впервые были обнародованы данные о терапии амиотрофического бокового склероза (Завалишин И.А.), церебральных расстройств новорожденных (Quandt J. & Walter L.; Маркова Е.Д. и др.), детской психопатологии (Schmid F.), неврологических расстройств, связанных с нарушениями мозгового кровообращения (Лебедева Н.М. и др.).
Открытие в пятидесятых годах ростового фактора нервов (см. Levi-Montalcini R., 1987) и последующий интерес к экспериментальному изучению нейротрофинов послужили поводом для зарождения идеи нейротрофической терапии и объяснения терапевтического механизма ЦР. В 1973 году Sommer H. & Quandt J. в электронно-микроскопических исследованиях на мозге молодых крыс показали, что ЦР способствует активации и пролиферации глиальных клеток и ранней дифференцировке кортикальных структур головного мозга. В экспериментах Lindner G. et al. (1975) было доказано стимулирующее действие ЦР на рост нейронов узелкового ганглия, аналогичное действию ростового фактора нервов. Важность этих наблюдений становится очевидной после работ Wenzel E. et al. (1977), подтвердивших in vivo, что введение ЦР новорожденным крысам стимулирует рост нейронов гиппокампа, способствуя ветвлению дендритов и увеличивая число синаптических контактов в нервной ткани. Эти результаты экспериментальных работ послужили основой для понимания нейротрофической роли ЦР при использовании его в терапии большого спектра неврологических расстройств.
Более поздние исследования Ono T. et al (1988;1992) показали, что вводимый здоровым добровольцам ЦР сохраняется в крови в количестве, достаточном для стимулирования нейрогенеза при внесении образцов этой крови в культуру. Былоустановлено, что фармакологический эффект, напоминающий действие ростового фактора нервов, мог сохраняться на протяжении 24 часов после введения ЦР.
В последующие годы работа ведется в трех направлениях.
(1) Доклинические исследования, в которых обосновываются нейротрофические свойства ЦР и его способность влиять на когнитивные функции у животных.
(2) Расширяется спектр применения ЦР в клинике. В этом списке не только проведение рандомизированных, слепых, плацебо-контролируемых исследований на пациентах с различными видами деменциальной патологии и ишемическим инсультом, но и попытка применения ЦР при других формах неврологических и психических заболеваний. В частности, в случаях экстрапирамидных расстройств мозга, последствиях черепно-мозговой травмы, множественных церебральных дисфункциях у детей.
(3) На новом уровне осуществляются поиски клеточных и молекулярных механизмов действия ЦР. Помимо традиционных экспериментов на животных, проводятся исследования на культурах нейрональных и глиальных клеток, на моделях трансгенных животных, используется техника иммуноферментного анализа и генной экспрессии. В этих работах конкретизируются механизмы нейротрофического и нейропротективного действия ЦР, устанавливается профиль его специфической активности.
Современный этап изучения ЦР рассматривает основные механизмы его нейротрофической и нейропротективной активности. Его действие основано на защите и компенсации функций клеток мозга, стимуляции образования новых нейрональных связей и метаболического обеспечения работы мозга в целом. Современные представления связывают основной механизм молекулярного действия церебролизина с предупреждением апоптоза – “программируемой” смерти нервных клеток (О.А.Гомазков, 2003). Этим обеспечивается уникальная терапевтическая активность препарата при широком спектре неврологических и психиатрических заболеваний.
Присутствующие в составе церебролизина нейропептиды и нейротрофические факторы имеют большой выбор «мишеней», через которые осуществляется коррекция нейроапоптоза на различных стадиях патологического процесса. Эти представления приобретают в настоящее время все больше экспериментальных и клинических доказательств.
Большой объем информации о ЦР находит свое отражение в многочисленных научных и клинических публикациях, на конгрессах и симпозиумах, а также специальных конференциях, посвященных ЦР.
За период 1998-2003 гг. церебролизином было пролечено 6 миллионов 200 тысяч пациентов. Фирма “EBEWE Pharma” продолжает работать в направлении улучшения качества препарата и получения новых форм его апликации.