V- 3. 7. ЦЕРЕБРОЛИЗИН И КОНЦЕПЦИЯ « ПРОГРАМИРУЕМОЙ СМЕРТИ»
Феноменология нейродегенеративных расстройств любого генеза соответствует современным представлениям об апоптозе, как морфо- биохимическом механизме
«запрограммированного» уничтожения определенных популяций нервных клеток.
В противоположность некрозу, типичному для морфологической картины ишемической нейропатологии, апоптоз характеризуется неспособностью синтеза de novo белков в клетке. Клинические и экспериментальные исследования подтверждают, что «программируемая» гибель нервных клеток становится причиной таких нейропатологических состояний, как гипоксическая ишемия мозга, нейродегенеративные процессы, включая латеральный амиотрофический склероз, болезни Альцгеймера и Гентингтона, посттравматические патологии мозга.Логично следующие заключения и тактические рекомендации по клиническому применению церебролизина с непреложностью приводят к тезису о том, что терапевтическая эффективность церебролизина связана с защитой нервных клеток от нейроапоптоза, развивающегося в подверженной деструкции ткани мозга. Спектр фармакологической активности ЦР в значительной мере совпадает с характеристиками нейротрофических ростовых факторов, а спектр терапевтической эффективности церебролизина – с «задействованностью» этих нейрорегуляторов в приведенном выше списке заболеваний центральной нервной системы.
Эффективность церебролизина при достаточно широком спектре невропатологий объясняется, по крайней мере, двумя обстоятельствами: (1) поливалентным составом самого препарата, включающего набор аминокислот и функционально значимых пептидов,
(2) вероятностью влияния этих компонентов на звенья, ведущие к запуску нейроапоптоза, и возможностью препятствовать развитию негативных биохимических и функциональных проявлений на различных стадиях процесса.
Прямые доказательства антиапоптического механизма действия ЦР были представлены в работе M.Hartbauer et al.
(2001). На культуре кортикальных нейронов куриного эмбриона показано тормозящее действие ЦР в отношении нейроапоптоза, провоцируемого обеднением сывороточной среды. Контроль деструкции ДНК показал более высокую антиапоптическую активность ЦР в сравнении с нейротрофическими факторами BDNF, FGF-2 или фракцией аминокислот. ЦР втрое снижал число апоптированных клеток культуры Р12 феохромоцитомы после стрессорноговоздействия. Другой нейротропный препарат – семакс (АКТГ4-10) - не защищал клетки от апоптоза (Сафарова и др., 2002). На культуре телэнцефалона куриного эмбриона было продемонстрировано защитное действие ЦР от вызываемой глутаматом гибели нейронов. ЦР в дозе 80 мкл, вносимый в культуру нейронов, вдвое увеличивал выживаемость клеток в сравнении с контролем (Hutter-Paier, Grygar, Windisch,1996). Добавленный в культуру кортикальных нейронов цыпленка ЦР защищал их от апоптоза, вызываемого глутаматом, иодацетатом или иономицином
/модель ишемии in vitro/ (Gutman et al. 2002). Подобно Инсулиновому ростовому фактору (IGF-I) ЦР, вводимый интратекально, препятствовал гибели мотонейронов вентральных рогов спинного мозга крысы после его перерезки (Haninec et al. 2003). Во всех этих случаях апоптоз контролировался специальными морфобиохимическими тестами.
Известно, что постнатальное развитие мозга сопровождается активацией систем апоптоза, участвующих в “нормальном” упорядочении тканевой организации мозга (Roth, D’SA, 2001; Chrysis et al. 2001). Сравнение эффектов ЦР у различных возрастных групп свидетельствует о том, что в составе препарата присутствуют эндогенные факторы, поддерживающие рост и развитие нервных структур на ранних стадиях онтогенеза и сохраняющих их в поздний период жизни индивидуума. Анализ свидетельствует об антиапоптическом механизме действия ЦР и поэтому применение препарата при “возрастных” патологиях, а также при ишемической травме мозга оказывается эффективным.
На основе этих представлений была постулирована гипотеза о том, что терапевтическая эффективность Церебролизина, успешно используемого в клинике большого спектра ишемических, нейродегенеративных и др. патологий мозга, определяется тормозящим влиянием на апоптоз-зависимые процессы в нервной клетке (Гомазков, 2002). Присутствующий в составе препарата комплекс нейропептидов и нейротрофических факторов имеет большой выбор
«мишеней», воздействие на которые определяет возможность коррекции нейроапоптоза на различных стадиях патологического процесса.