<<
>>

V- 3. 4. ВЛИЯНИЕ ЦР НА ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ БЕЛКИ

ЦР защищает кортикальные нейроны после короткой гистотоксической гипоксии, вызываемой иодацетатом у 9-дневных куриных эмбрионов. В гистологических исследованиях был выявлен феномен предупреждения «отложенной» гибели нейронов даже через 48 часов после гистотоксического воздействия.

В последующей работе на модели токсической гипоксии,

вызываемой Fe++/глутаматным воздействием на нейроны коры куриного эмбриона, обнаружено, что

ЦР увеличивал пул МАР2 и, соответственно, защищал клетки от структурной деградации. Цитоскелетный микротубулярный белок МАР2 рассматривается как индикатор первичной стадии повреждения нейронов, поэтому протективное действие ЦР может быть связано с защитой цитоскелета от повреждения и сохранением нейрональной пластичности (Hutter-Paier, Fruhwirth, Windisch, 1996; Hutter-Paier, Steiner, Windisch, 1998).

Протективное действие ЦР было подтверждено и на другой модели - ишемического повреждения мозга, вызываемого окклюзией средней мозговой артерии крыс с последующей реперфузией. Инфарктные зоны гиппокампа и субкортикальных структур оценивались гистохимически. ЦР препятствовал развитию дегенеративных процессов и изменению уровня МАР2 в гиппокампе, в таламической и гипоталамической зонах мозга (Schwab et al. 1998).

Возможный механизм защитного действия ЦР, описанного в этих работах, рассматривается с двух позиций: (а) торможение Са++ - зависимых протеаз, активирующихся в условиях ишемического повреждения нейронов, и (б) стимуляция синтеза МАР2. У мышей с ген-обусловленным дефицитом аполипопротеина Е развиваются нейродегенеративные изменения в лобной зоне

коры, которые ассоциируются с нарушением структур микротубулярного белка (МАР2) нейронов мозга (Masliah et al.1995).

Было выявлено увеличение плотности синапсов мозга 6-недельных крыс под влиянием длительного применения ЦР (Windholz et al. 2000).

У этих животных исследованы изменения уровня синаптофизина, белка-маркера пресинаптических терминалий. После применения ЦР в дозе 2,5 мг/кг/сутки иммуногистохимически было установлено существенное увеличение числа синаптофизин-содержащих нервных окончаний в структурах энторинальной коры, в СА1, СА2, СА3 гиппокампальных полях и в зубчатой извилине. Эти результаты связывают с позитивным влиянием ЦР на улучшение процессов запоминания (Reinprecht et al. 1999).

Известно, что ишемические расстройства мозга связаны с повышенной экспрессией фермента калпаина, Са++ - зависимой протеазы, поскольку этот фермент оказывается ключевым фактором деструкции белков цитоскелета. Кинетический анализ выявил ингибирующее влияние ЦР на калпаин. Сделано предположение, что в составе ЦР содержатся фрагменты калпастатина, природного пептида, содержащегося в мозге (Wronski et al. 2000).

При рассмотрении причин нейропротективного действия ЦР высказано предположение, что на клеточном уровне ЦР регулирует экспрессию предшественника амилоидного белка (АРР), препятствуя образованию токсических амилоидных белков и структурных бляшек. На культуре NT2N клеток человека установлено, что метаболизм крупных амилоидов (превращение АРР770/751 в АРР695) в нейронах сопряжен с активностью синаптофизина. Внесение ЦР в

культуру клеток приводило к увеличению количества синапс-ассоциированных (синаптофизин- подобных) белков. Можно считать, что синаптотрофический эффект ЦР, продемонстрированный выше, связан с его влиянием на регуляцию метаболизма АРР (Mallory et al. 1999). Исследования на трансгенных мышах с моделированными признаками патологии Альцгеймера и с использованием антител к АР-бета амилоиду показали, что ЦР значительно снижает содержание АР-бета(1-42) и число амилоидных отложений во фронтальной коре мозга (Rockenstein et al. 2002).

<< | >>
Источник: ГОМАЗКОВ О. А.. НЕЙРОТРОФИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ МОЗГА. 2004

Еще по теме V- 3. 4. ВЛИЯНИЕ ЦР НА ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ БЕЛКИ:

  1. механизм инвазии и метастазирования опухолевых клеток по ряду принципиальных моментов
  2. 6.1. Изменение форменных элементов и белков кровипри канцерогенезе
  3. III. Оценка функциональной активности лимфоцитов
  4. Беременность и инфекционные осложнения.
  5. Глава 1. ВВЕДЕНИЕ
  6. СТРУКТУРА И СОДЕРЖАНИЕ ИЗДАНИЯ
  7. Р А З Д Е Л V. ЦЕРЕБРОЛИЗИН®. ОПЫТ КЛИНИЧЕСКИХ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
  8. V- 3. 4. ВЛИЯНИЕ ЦР НА ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ БЕЛКИ
  9. Влияние мутаций в гене LRRK2 на агрегацию и метаболизм а-синуклеина
  10. Роль каспаз в структурно-функциональных изменениях после пренатальной гипоксии
  11. Нарушения систем, функционально сопряженных с иммунной системой
  12. Патофизиологическая стадия или стадия функциональных и структурных нарушений.
  13. Нарушение расщепления и всасывания белков
  14. Тема № 5. Рецепторные белки в неизмененных и опухолевых клетках
  15. Тема № 6. Белки - маркеры клеточного цикла
  16. 1.1. Фармакологическая характеристика и данные о влиянии барбитуратов на структуры ЦНС
  17. Влияние веществ разной природы, полярности и концентрации на организацию молекул воды
  18. Модельные биологические системы и их применение для оценки окислительной модификации белков и величин молекул средней массы.
  19. Список литературы
- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -