ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Согласно данным литературы, ТБ спинного мозга в остром и раннем периодах характеризуется развитием первичных и вторичных

патофизиологических изменений, происходящих непосредственно в спинном мозге, а также за его пределами в виде органной (легочной) воспалительной реакции и синдрома смешанного антагонистического ответа (Гранди Д.

Состояние нервной ткани в посттравматическом периоде характеризуется единством существования процессов клеточной дегенерации и

внутриклеточной регенерации, определяющих суммарный дефицит или префицит пула нейронов и глии в поврежденном спинном мозге. Методом, обладающим высокой чувствительностью и специфичностью, позволяющим определять выраженность и направленность процессов ремоделирования нервной ткани при ТБ спинного мозга, является иммуноферментный анализ. Применение данного метода исследования позволяет осуществлять в динамике селективную иммунологическую дифференцировку процессов дегенерации и регенерации нервной ткани в остром и раннем периодах ТБ спинного мозга (Камышников В.С. и соавт., 2011).

По данным ряда авторов в спинномозговой жидкости и сыворотке крови пациентов с осложненными повреждениями шейного отдела позвоночника выделены нейроспецифические цитоплазматические белки с преимущественно нейрональной и глиальной локализацией, а также антигены клеточной поверхности, белки, входящие в состав миелиновой оболочки, микротрубочек, нейрофиламентов, белки синаптических мембран (Катунян П.И. и соавт., 2007).

Так, в отдельных работах приводятся данные о выделении из сыворотки крови пациентов с повреждениями спинного мозга отдельных нейроспецифических белков: Са-связывающих белков семейства S-100, используемых в качестве маркеров активированных астроцитов и предикторов раннего летального исхода; MBP - маркера демиелинизации аксонов и дегенерации белого вещества спинного мозга; pNF-H - маркера повреждения цитоскелета нейронов; CNTF - маркера дифференцировки нейронов и глии; MAG - маркера ремиелинизации аксонов (Чехонин В.П.

Патогенетические механизмы первичной альтерации вещества спинного мозга приводят к некрозу нейронов, глии и проводящих волокон (аксонов) в результате нарушений энергетического обмена. Клеточная альтерация развивается в цитоплазматических мембранах и приводит в итоге к осмотическому увеличению размеров поврежденных клеток в результате дисфункции ионных насосов, набуханию ядер, фрагментации молекул ДНК, лизису гранул цитоплазмы. Альтерация аксонов возникает вследствие нарушения быстрого тока цитоплазмы по ним и сопровождается явлениями демиелинизации, развивающейся с первых часов после получения травмы (Jarmundowicz W. et al., 1997; Rivero Vaccari J.P. et al., 2008; Lee D.H., 2013).

Клетки, избежавшие некроза непосредственно в ядре повреждения, но находящиеся в зоне т.н. «пенумбры», инициируют патофизиологический каскад молекулярных событий, ведущий к развитию в более поздние сроки посттравматического периода вторичных повреждений вещества спинного мозга, обусловленных механизмами нейровоспаления, апоптоза, эксайтотоксичности, активации астроцитарной нейроглии, повреждений цитоскелета, ишемических нарушений, тканевого ацидоза, ионного дисбаланса, нарушений нейромедиаторного обмена, оксидативного стресса, аноксической деполяризации нейронов (Лебедев В.В., 2006; Белоцкий С.М. и соавт., 2008; Каде А.Х. и соавт., 2011).

Первичное и вторичное травматические повреждения вещества спинного мозга способствуют массивному высвобождению цитоплазматических нейроспецифических белков в спинномозговую жидкость, а затем через краниальные вены или по лимфатическим путям - в кровоток, обеспечивая реализацию клеточного и гуморального иммунного ответа в посттравматическом периоде (Петрова Н.В., 1996; Ankeny D.P. et al., 2009; Ульянов В.Ю., 2015).

Полученные нами сведения о содержании некоторых нейроспецифических белков в сыворотке крови пациентов с осложненными повреждениями шейного отдела позвоночника дали возможность на иммунологическом уровне селективно оценивать по величинам изменений pNF-H, S-100, МВР и anti-MAG отдельные компоненты единого процесса клеточной дегенерации нервной ткани в остром и раннем периодах ТБ.

Так, обнаруженное нами максимальное увеличение в сыворотке крови содержания pNF-H на 1-4-е сутки посттравматического периода соответствовало имеющимся литературным сведениям (Бэр М., 2011) о массовой гибели нейронов и их аксонов, возникающей непосредственно в момент первичного повреждения вещества спинного мозга. Сохранение высоких концентраций исследуемого показателя, достоверно превышающих контрольное значение в остальные периоды исследования, по нашему мнению, было обусловлено активацией в посттравматическом периоде механизмов клеточного и гуморального иммунитета, что сопоставимо с данными (Чехонин В.Л. и соавт., 2006; Пискунов А.К., 2010) о сроках формирования иммунного ответа на циркулирующие в кровотоке антигены поврежденного спинного мозга.

Выявленное нами повышение концентраций МВР в сыворотке крови на 1-4-е сутки с момента получения травмы свидетельствовало об усиленной экспрессии данного белка в период массивной демиелинизации нервных проводников (Бублик Л.А. и соавт., 2007). Наступающее на 7-е и 14-е сутки посттравматического периода снижение содержания МВР было связано, вероятно, с его усиленным потреблением в остром периоде ТБ спинного мозга и развитием в последующем относительной недостаточности данного нейроспецифического белка, обусловленной ограничением его экспрессии. Относительная недостаточность МВР начинала компенсироваться к 21-м суткам после травмы, что характеризовалось повышением уровня изучаемого белка и совпадало со сроками начала процессов частичной ремиелинизации нервных волокон (Менг Б-Л., 2006; Черешнев В.А. и соавт., 2012).

Описанные в литературных источниках процессы ремиелинизации нервных волокон в посттравматическом периоде сопровождаются усиленной экспрессией MAG, являющегося компонентом миелиновой оболочки проводящих путей (аксонов) (СидоркинаА.Н. и соавт., 2007). Определяемые нами на 14-е - 21-е сутки после получения травмы повышенные уровни MAG в сыворотке крови свидетельствовали об увеличении его потребления в процессе ремиелинизации нервных волокон.

Вместе с изменениями, происходящими в поврежденных нейронах и их аксонах, в литературе описываются реактивные изменения астроцитарного компонента поврежденной ткани спинного мозга (Марченко В.И., 2005). Наши данные указывали на максимальное повреждение астроцитов на 7-е сутки посттравматического периода, что подтверждалось увеличением концентрации белка S-100 в сыворотке крови в этот период. Последующее снижение содержания белка S-100 в остальные периоды исследования, вероятно, было связано с восстановлением клеточного пула астроцитов и активацией астроглиальной реакции, направленной на образование глио-мезодермального рубца в зоне первичного ядра повреждения спинного мозга.

Таким образом, дегенерация нервной ткани, возникающая при повреждении спинного мозга, характеризуется динамическими морфофункциональными изменениями нейронов, глии и проводящих путей. Главным клеточным эффектом патогенетических механизмов дегенерации нервной ткани при ТБ спинного мозга, является повреждение мембран, приводящее к высвобождению цитоплазматических нейроспецифических белков, которые могут определяться в диагностически значимых концентрациях в сыворотке крови методами иммуноферментного анализа.

Активация механизмов саногенезав остром и раннем периодах ТБ спинного мозга, определяющая развитие внутриклеточной регенерации нейронов, реализуется за счет влияния на клеточные программы неонейрогенеза. Последние в посттравматическом периоде опосредуются усилением экспрессии факторов роста нервной ткани в области вторичного повреждения спинного мозга, что сопровождается увеличением их концентраций в спинномозговой жидкости и периферической крови. Интенсивность экспрессии различных факторов роста нервной ткани определяется индивидуальной потребностью нейронов в нейротрофической поддержке и фазой неонейрогенеза (Бэр М., 2011; Yoshida T.et al., 2014).

Под влиянием факторов роста нервной ткани осуществляется «истинная» регенерация поврежденных нейронов, рост аксонов неповрежденных нейронов и пролиферация олигодендроцитов.

В этой связи определение иммунологических маркеров регенерации нервной ткани в посттравматическом периоде является методом выбора для оценки состояния сохранившегося клеточного пула спинного мозга в зоне, окружающей первичное ядро повреждения.

Так, при изучении динамики CNTF нами было выявлено увеличение его концентраций на 1-4-е и 14-е сутки с момента получения травмы. Первый, более выраженный, подъем значений CNTF в сыворотке крови происходил на 1-4-е сутки и, вероятно, был связан с обеспечением жизнеспособности поврежденных нейронов и глиоцитов в зоне «пенумбры». Второй, менее выраженный, пик увеличения CNTF приходился на 14-е сутки, что, по нашему мнению, было связано с усилением трофических влияний на вторично поврежденные клеточные элементы в результате аутоиммунных повреждений. Аналогичные сведения приводятся в работах (Дамулин И.В., 2010).

Пиковое увеличение содержания NT-3 в сыворотке крови пострадавших на 1 -4-е сутки после получения травмы с последующим напряженным поддержанием высоких его концентраций во все периоды исследования, на наш взгляд, определялось диффузным распространением этого фактора роста нервной ткани в сохранившихся нейронах и усиленной его экспрессией ими, что давало возможность реализовывать нейропротекторный эффект. Последний по данным (Балабан П.Н. и соавт., 2006) обеспечивается за счет угнетения продукции оксида азота, угнетения активности его синтетазы и TN^ в клетках микроглии. Полученные сведения об изменениях концентраций NT-3 сопоставимы с данными, приведенными в работах (Houle J.D. et al., 2013; Botero L. et al., 2013), посвященных изучению факторов роста нервной ткани при травме спинного мозга.

Последовательное увеличение содержания NT-4 в сыворотке крови больных до 21-х суток посттравматического периода, вероятно, определялось усилением дифференцировки клеток-предшественников в нейроны в периоды максимальной потери клеточного пула вещества спинного мозга. Полученные нами результаты соответствуют литературным сведениям (Cadotte D.W. et al.,2013) о тропных влияниях NT-4 на нейроны.

Таким образом, главным саногенетическим эффектом внутриклеточной регенерации нейронов, развивающимся под влиянием экспрессируемых факторов роста нервной ткани, является нейропротекция, направленная на обеспечение выживаемости нейронов, направление роста их аксонов и восстановление клеточной популяции глии в зоне вторичного повреждения спинного мозга.

Важным моментом, характеризующим степень повреждения спинного мозга в посттравматическом периоде, является определение целостности гемато-спинномозгового барьера. Последняя косвенно может быть охарактеризована динамическими изменениями содержания в сыворотке крови пациентов с осложненными повреждениями шейного отдела позвоночника матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов, содержание которых отражает степень деструкции белковых компонентов гематоспинномозгового барьера. Эти сведения частично приведены в работах (Рогова Л.Н. и соавт., 2011; Ульянов В.Ю., 2015).

Полученные в ходе настоящего исследования данные о прогрессирующем повреждении белковых компонентов гемато-спинномозгового барьера характеризовались повышением по сравнению с контрольными значениями уровней матриксных металлопротеиназ в сыворотке крови во все периоды наблюдения, достигающих максимальных значений для ММР-2 к 14-м суткам, для ММР-9 - к 21-м суткам. Это, по нашему мнению, связано с первичным механическим повреждением гемато-спинномозгового барьера в момент получения травмы и вторичными аутоиммунными повреждающими влияниями на него в динамике ТБ спинного мозга. Эпизод увеличения содержания TIMP-1 в сыворотке крови на 14-е сутки с момента травмы могло свидетельствовать об активации саногенетических механизмов, ограничивающих активность матриксных металлопротеиназ, однако последующее прогрессирующее снижение изучаемого показателя ниже контрольных значений характеризовало факт несостоятельности данного механизма и развитие относительной недостаточности экспрессируемого TIMP-1.

Таким образом, анализ данных о динамических измнениях содержания матриксных металлопротеиназ и тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы-1, свидетельствует о преобладании в остром и раннем периодах ТБ спинного мозга патогенетических механизмов деструкции гематоспинномозгового барьера над саногенетическими.

Кроме патофизиологических изменений, развивающихся в поврежденной нервной ткани, в остром и раннем периодах ТБ на фоне прогрессирования восходящего отека спинного мозга возникала вторичная органная воспалительная реакция (Гриппи М.А., 2001; Чурляев Ю.А. и соавт., 2008; Ульянов В.Ю. и соавт., 2014). Наиболее ранним проявлением последней являлась легочная воспалительная реакция, развивающаяся в ответ на возникший неврологический дефицит, выраженность которого определяла паралич диафрагмы и вспомогательной дыхательной мускулатуры (АагаЬі B.

et al., 2012). Именно неврологический дефицит способствует в посттравматическом периоде развитию острой дыхательной недостаточности, которая усугубляется неэффективной экспекторацией, нарушениями мукоцилиарного клиренса и снижением локальной резистентности слизистой оболочки трахеобронхиального дерева, что способствует нарушению стерильности респираторного тракта и формированию инфекционного локуса (Кириллов М.М.и соавт., 1995; Лямина С.В., 2011; Карякина Е.В. и соавт., 2013).

Согласно данным литературы, органная (легочная) воспалительная реакция может характеризоваться изменениями цитологических, иммунологических и бактериологических маркеров, определяемых в крови или БАЛЖ. Описываемая рядом авторов динамика отдельных из них имеет весьма неоднозначные, а порой - противоречивые результаты (Конюченко Е.А. и соавт., 2009; Норкин И.А. и соавт., 2009).

В связи с этим, в остром и раннем периодах ТБ спинного мозга нами был осуществлен комплексный анализ изменений качественного и количественного состава эндопульмональных цитограмм осадка БАЛЖ, иммунологических маркеров повреждения альвеолярного эпителия и особенностей микробного пейзажа, выделенного из трахеобронхиального дерева пациентов.

Изменения, фиксируемые в эндопульмональных цитограммах при развитии бронхолегочных осложнений характеризовались прогрессирующим увеличением содержания нейтрофильных лейкоцитов на 1-4-е и 7-е сутки после травмы, что было связано, по нашему мнению с усилением их миграции в бронхиальный секрет под влиянием гиперцитокинемии, обусловленной как травмой спинного мозга, так и собственной продукцией легкими отдельных цитокинов, таких как TNF_0b IL-Ιβ, IL-6. В период с 7-х по 14-е сутки гомеостаз характеризовался относительным равновесием механизмов пато- и саногенеза органной (легочной) воспалительной реакции. Затем под влиянием противовоспалительных IL - 4, 10 и других медиаторов происходила активация саногенетических механизмов в виде возникновения отсроченной миграции альвеолярных макрофагов в бронхиальный секрет, в котором количество последних начинало резко возрастать.

Наряду с изменениями клеточной реактивности трахеобронхиального дерева, органная (легочная) воспалительная реакция сопровождалась изменениями состояния альвеолярного эпителия. Эти изменения в литературе описываются как дефицит эпителиальной поверхности легочных альвеол (Лямина С.В., 2011; Малышев И.Ю. и соавт., 2011; Мухетдинова Г.А. и соавт., 2012), развивающийся в результате обусловленной некрозом и апоптозом потери альвеолоцитов 1-го типа. Последние компенсаторно замещаются альвеолоцитами 2-го типа, однако такой механизм реэпителизации не является совершенным и сопровождается нарушением синтеза сурфактанта, коллапсом альвеол и нарушением газообмена. Преобладание альвеолоцитов 2-го типа характеризуется усилением экспрессии муцинового антигена 3EG5 и SP-D, концентрация которых увеличивается в респираторных субстратах при развитии бронхолегочных осложнений (Ульянов В.Ю. и соавт., 2012).

Увеличение содержания муцинового антигена 3EG5 достигало

максимальных значений на 14-е сутки посттравматического периода, что совпадало с манифестацией бронхолегочных осложнений и, вероятно, было обусловлено цитокин-опосредованной активацией пролиферации альвеолоцитов 2-го типа с целью реэпителизации альвеол.

Повышение концентрации SP-D начиная с 1-4-х суток посттравматического периода также связано с усиленной пролиферацией альвеолоцитов 2-го типа, синтезирующих данный белок. Последующее увеличение уровня SP-D к 7-м суткам, вероятно, определялось инфекционнозависимым репрограммированием воспалительного ответа альвеолярными макрофагами. Максимум концентраций исследуемого показателя,

фиксируемый на 14-е сутки после травмы, был обусловлен массивным повреждением альвеолярного эпителия на фоне манифестации бронхолегочных осложнений. Дальнейшее снижение концентраций SP-D объяснялось нами усилением цитокин-опосредованной пролиферации альвеолярных макрофагов, которые поглощали и разрушали этот белок.

Нарушения стерильности респираторного тракта при органной (легочной) воспалительной реакции приводят к формированию локуса инфекции. В основе патогенеза бронхолегочных осложнений при ТБ спинного мозга лежит переход от планктонного фенотипа существования микроорганизмов к формированию биопленки. При этом первичная адгезия на слизистой оболочке возникает случайным образом при пассивной миграции микроорганизмов с током воспалительного секрета. Затем микроколонии погружаются в экзополимерполисахаридный матрикс и начинают синтезировать полимеры (адгезины), защищающие и связывающие их между собой и подлежащей поверхностью слизистых оболочек трахеи и бронхов, реализуя стадию необратимого связывания. На этапе созревания биопленок компактные микроколонии постепенно увеличиваются в размерах и объединяются в макроколонии. Этот процесс характеризуется увеличением толщины биопленок и формированием специфических структур - полостей, выростов, пор и каналов, обеспечивающих метаболическую кооперацию. При достижении критической массы возникает дисперсия биопленки, в результате которой из наружных слоев начинают мигрировать клетки, способные колонизировать все большие поверхности респираторного тракта, чтобы повторить свой биологический цикл (Белобородова Н.В. и соавт., 2010; Чеботарь И.В. и соавт., 2012; Ульянов В.Ю. и соавт., 2014).

Описанные биологические особенности формирования биопленок на биотических поверхностях требовали изучения кинетики их роста. Нами было установлено, что образование биопленок клиническими штаммами St.aureus характеризовалось приростом микробной биомассы в течение первых трех суток культивирования с последующим снижением ее количества к 4-м суткам. Жизненый цикл биопленки, образуемой клиническими штаммами Ps.aeruginosa, характеризовался пролонгацией фазы дифференцировки до двух суток культивирования с последующим ростом биомассы к 3-м суткам и снижением - к 4-м. По нашему мнению, пролонгация фазы дифференцировки биопленки была вызвана замедленным метаболизмом, а также несоответствием метаболических потребностей растущей биопленки содержанию микронутриентов в питательной среде. Это соответствует данным, приводимым в литературе о продолжительности жизненного цикла биопленок, образованных St.aureus и Ps.aeruginosa (Лямин А.В. и соавт., 2012; Taff H.T. et al., 2013). Особенностью культивирования биопленки, образованной клиническими штаммами C.albicans было увеличение продолжительности жизненного цикла до 5-и суток и меньшая выраженность темпов прироста и уменьшения биомассы, что также связано с замедленным метаболизмом.

Таким образом, органная (легочная) воспалительная реакция, развивающаяся в остром и раннем периодах ТБ спинного мозга, характеризуется комплексом изменений, происходящих как в трахеобронхиальном дереве, так и в легочной паренхиме. Данные процессы способствуют возникновению системных изменений гомеостаза в посттравматическом периоде, формирующих синдром смешаннного антагонистического ответа и непосредственно определяющих тяжесть состояния и исход при ТБ спинного мозга.

При изучении цитокинового профиля пациентов с осложненными повреждениями шейного отдела позвоночника при развитии синдрома смешанного антагонистического ответа оказалось, что в исследуемых образцах сыворотки крови имелись различия в концентрациях про- и противовоспалительных цитокинов. Изначально, на 1-4-е сутки посттравматического периода определялось увеличение содержания как про-, так и противовоспалительных цитокинов. Это, по нашему мнению, определялось активацией моноцитов, тканевых макрофагов, лимфоцитов, продуцирующих TNF_fc IL-Ιβ и оказывающих влияние на разные клеточные пулы, индуцируя синтез других медиаторов воспаления. На 14-е сутки отмечался изолированный подъем провоспалительных цитокинов, являющийся, вероятно следствием окислительного стресса и активации инфекционного процесса. Последующее снижение концентраций противовоспалительных цитокинов объясняли снижением синтеза последних мононуклеарными клетками в результате их анергии. Компенсаторно этим процессам происходило повышение уровня противовоспалительных цитокинов к 30-м суткам. Наши данные в определенной мере соответствуют сведениям, полученным (Агаджанян В.В., 2003; Козлов В.К. и соавт., 2005; Крюк Ю.Я. и соавт., 2010) о роли изменений цитокинового баланса при ТБ.

Согласно литературным данным, при неблагоприятном течении ТБ наблюдается снижение содержания иммуноглобулинов всех классов, определяющее т.н. «иммунный паралич» и активацию инфекционного процесса (Мальцева Л.А. и соавт., 2005; Ferreira A.M. et al., 2011). Особенностью гуморального иммунного ответа организма пострадавших на спинномозговой шок, по нашим данным, являлось прогрессирующее снижение уровня IgA, достигающее максимума к 30-м суткам посттравматического периода. Это являлось отражением несостоятельности секреторного IgA в осуществлении местного иммунитета и вовлечении в иммунный ответ сывороточного IgA, потребление которого вызывало усиление иммунодефицитного состояния.

В отношении динамических изменений уровня ^М нами были получены данные, свидетельствующие о значительном дефиците его содержания во все периоды исследования. Можно предположить, что т.н. «иммунный паралич», обусловленный ПСМТ, не дает возможности первичного ответа иммунной системы. Вероятно, низкий уровень ^М можно рассматривать как ранний предиктор развития инфекционно-воспалительных осложнений (Устьянцева И.М., 2006).

К 14-м суткам с момента получения травмы фиксировали максимальное снижение в сыворотке крови содержания IgG, что клинически совпадало с манифестацией бронхолегочных осложнений. Это, вероятно, было связано с усиленным потреблением гуморальных факторов иммунитета в ответ на бактериальную агрессию (Вуль С.М.и соавт.,1978; Кузник Б.И.и соавт., 2009).

Таким образом, у больных с осложненными повреждениями шейного отдела позвоночника в остром и раннем периодах отмечалась относительная недостаточность гуморальных факторов иммунитета, определяющая высокий риск развития инфекционно-воспалительных осложнений.

Ведущим компонентом ТБ при осложненных повреждениях шейного отдела позвоночника на метаболическом уровне по данным (Шевченко Ю.Л., 2000) является гипоксия, сопровождающаяся интенсификацией процессов перекисного окисления липидов и угнетением антиоксидантной системы (Бизенкова М.Н. и соавт., 2006). Итогом этих процессов является дезинтеграция клеточных мембран, приводящая к массовой гибели функциональных клеток организма, на системном уровне проявляющейся снижением неспецифической резистентности организма пострадавших и синдромом полиорганной недостаточности (Чеснокова Н.П. и соавт., 1995; Конюченко Е.А. и соавт., 2010; Экстрем А.В. и соавт., 2015).

По нашим данным активация процессов перекисного окисления липидов возникала на 1-4-е сутки с момента получения травмы и клинически характеризовалась повышением содержания МДА в плазме крови. Это объяснялось нами высвобождением значительного количества реактивных метаболитов кислорода из зоны повреждения мягких тканей шеи, поврежденных позвонков и спинного мозга в системный кровоток. Развитие ТБ спинного мозга характеризовалось также изменениями состояния ферментного звена антиоксидантной системы, проявляющимися повышением уровней ЦП и Cu, ZnSOD на 1-4-е и 14-е сутки с момента получения травмы. Это по нашим представлениям являлось саногенетическим механизмом, ограничивающим выраженность процессов перекисного окисления липидов в момент максимального поступления свободных радикалов в кровоток при первичной травме и период манифестации инфекционно-воспалительных осложнений.

При ТБ спинного мозга происходит повышение коагуляционного потенциала крови. По нашим данным, это сопровождалось укорочением АЧТВ и ПВ во все сроки наблюдения и увеличением содержания Фг, достигающим максимума к 7-м суткам после травмы. Дальнейшие наблюдения в период с 14-х по 30-е сутки посттравматического периода демонстрировали возможность прогрессирования гиперкоагуляции. На фоне гиперкоагуляции происходила активация противосвертывающей системы крови, что клинически проявлялось увеличением содержания АТ-III на 14-е - 30-е сутки после травмы. Данные изменения показателей системы гемостаза отражали активацию внешнего и внутреннего механизмов активации протромбиназы, определяющие гиперкоагуляцию, ведущую к эндотелиальной дисфункции, нарушениям микроциркуляции и тканевой гипоксии (Левин Г.Я. и соавт., 2013; Щуковский В.В. и соавт., 2013).

Развивающаяся в остром и раннем периодах гиперцитокинемия, иммунодепрессия, перекисно-антиоксидантный дисбаланс и гиперкоагуляция приводят к активации инфекционного процесса, наличие и тяжесть которого определяют исход ТБ спинного мозга. По данным литературы, одними из высокочувствительных маркеров, позволяющих определять наличие и тяжесть инфекционного процесса являются СРБ, РСТ и другие (Васильев Г.А. и соавт., 2002; Галстян Г.М. и соавт., 2003; Дидебулидзе К.Б. и соавт., 2007).

По нашим данным, содержание СРБ в остром и раннем периодах ТБ спинного мозга было повышено во все сроки наблюдения, что, вероятно, связано с возможностью связывания им лигандов-компонентов

микроорганизмов и их токсинов, клеточного детрита и препятствием к их распространению. Усиленная продукция СРБ в этой группе пациентов также способствовала через систему комплемента активации фагоцитоза и выведению токсических продуктов метаболизма (Гаврилин С.В. и соавт., 2007).

Повышение содержания РСТ на 1 -4-е сутки, по нашему мнению, было связано с увеличением содержания в системной циркуляции

провоспалительных цитокинов и отражало выраженность SIRS, а на 14-е сутки - с транслокацией липополисахарида в системный кровоток и совпадало с манифестацией инфекционно-воспалительных осложнений. В этот же период происходило повышение содержания уровня IgG EndoCab.

Таким образом, синдром смешанного антагонистического ответа в остром и раннем периодах ТБ спинного мозга характеризовался изменениями баланса иммунологического, перекисно-антиоксидантного и гемостатического звеньев гомеостаза, которые приводили к активации инфекционного процесса.

Комплексная оценка клинико-лабораторных маркеров синдрома смешанного антагонистического ответа, органной (легочной) воспалительной реакции, процессов клеточной дегенерации и внутриклеточной регенерации нервной ткани позволила определять тяжесть ТБ спинного мозга в остром и раннем периодах на основе определения суммарного показателя состояния нервной ткани, включающего рассчет значений коэффициента повреждения и восстановления нервной ткани и поправочного коэффициента смешанного антагонистического ответа. Применение в практическом здравоохранении определения суммарного показателя состояния нервной ткани позволяет объективно оценивать в динамике преобладающие пато- и саногенетические механизмы гомеостаза при ТБ спинного мозга и дает возможность осуществлять персонализированный выбор методов лечения пациентов с осложненными повреждениями шейного отдела позвоночника и определять их эффективность.

Определение данных показателей легло в основу для разработки оригинальных способов оценки степени дегенерации и регенерации нервной ткани в процессе ее ремоделирования в посттравматическом периоде, а также способов прогнозирования течения органной (легочной) воспалительной реакции и определения активности воспалительного процесса, позволяющих в режиме реального времени и на системном уровне оценивать преобладающие патогенетические и саногенетические механизмы гомеостаза при ТБ спинного мозга в остром и раннем периодах.