<<
>>

Гипертермия, как потенциальный фактор, вызывающий повреждение эндотелия

При изучении ответа культивируемых ЭК аорты человека на гипертермию (+42.5°С), были выявлены, по крайней мере, два типа событий, зависящих от продолжительности теплового воздействия.

Первое, - морфологические (изменения формы клеток, реорганизация монослоя и изменение структуры актинового цитоскелета) и функциональные изменения ЭК (подъем внутриклеточной концентрации цАМФ и стимуляция формирования контактов в преконфлуэнтной культуре), выявляемые в культурах при воздействии в течение 1-3 часов. Второе, - снижение включения [3Н]-тимидина, а также повреждение и гибель клеток при более продолжительном воздействии.

3.1.1. Изменения ЭК при коротких временах воздействия гипертермии

При работе с культурами, подвергшимися воздействию гипертермии, было установлено, что при коротких (1-3 часа) временах инкубации клетки претерпевают ряд морфологических изменений. Прежде всего, следует отметить увеличение степени распластанности ЭК, изменение их формы и появление клеток веретеновидной формы, приводящих к видимой реорганизации монослоя (Рис. 24 А,Б). Изменения формы клеток сопровождались изменениями актинового цитоскелета, заключающимися в истончении или полном исчезновении волокон напряжения, перераспределении актиновых филаментов в область межклеточных контактов и появлении скоплений актиновых филаментов в области границ клеток

(Рис. 24 В,Г). В преконфлуэнтной культуре гипертермия стимулировала распластывание и миграцию клеток к, в течение 1-3 часов, приводила к формированию конфлуэнтного серебрящегося монослоя (рис. 25 А,Б).

Рисунок 24.

Изменения формы клеток и

структуры актинового

цитоскелета при коротком

воздействии гипертермии.

А, Б - фазовый контраст, Х200; В, Г - окрашивание РИТЦ-фаллоидином, Х450. А, В - контроль;

Б, Г - гипертермия

Рисунок 25.

Влияние гипертермии на формирование контактов в преконфлуэнтной культуре (А, Б) и морфологию клеток в монослое (В, Е).

A, Б,Д,Е - импрегнация нитратом серебра, Х250;

B, Г - фазовый контраст, Х250.

А, В, Д - контроль;

Б, Г, Е - гипертермия

Поскольку представленные выше изменения клеток были похожи на изменения, возникающие в ответ на добавление препаратов, вызывающих подъем внутриклеточного цАМФ (Antonov et al, 1986; Smirnov et al, 1988, 1989], было высказано предположение, что в формировании ответа эндотелия на гипертермию принимает участие аденилатциклазная система. Для проверки этой гипотезы были исследованы изменения уровня внутриклеточного цАМФ в культурах ЭК, подвергшихся воздействию гипертермии, форсколина и их комбинации. Как следует из данных, представленных на рисунке 26, гипертермия действительно вызывала кратковременное повышение уровня цАМФ, которое затем сменялось быстрым

падением концентрации цАМФ до неопределяемых значений (кривая 7). Напротив, при одновременном воздействии гипертермии и форсколина подобного падения концентрации цАМФ не наблюдалось (кривая 3), причем подъем цАМФ был даже более длительным, чем в ответ на добавление одного форсколина (кривая 2).

Рисунок 26.

Изменение концентрации внутриклеточного цАМФ при воздействии на ЭК гипертермии (кривая 1), форсколина (кривая 2) и форсколина на фоне гипертермии (кривая 3).

3.1.2. Повреждение ЭК при длительном воздействии гипертермии

Кривые изменения числа клеток при воздействии гипертермии представлены на рисунке 27А. Уже в течение первых 12 часов инкубации в этих условиях число

ВРЕМЯ, часы ВРЕМЯ, часы

Рисунок 27. Повреждающее действие гипертермии и защитные эффекты препаратов, повышающих уровень внутриклеточного цАМФ.

А - изменение числа жизнеспособных клеток: 1 - контроль; 2 - форсколин, 10'5 М;

3 - гипертермия; 4 - гипертермия в присутствии форсколина.

Б - защитное действие цАМФ-повышающих препаратов по числу жизнеспособных клеток через 24 часа воздействия при гипертермии: 1 - контроль; 2 - форсколин, 10'5М; 3 - 8-бром-цАМФ, 1

<< | >>
Источник: РОМАНОВ Юрий Аскольдович. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЭНДОТЕЛИЯ ЧЕЛОВЕКА В НОРМЕ И ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ. Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук. Москва - 2003 г. 2003

Скачать оригинал источника

Еще по теме Гипертермия, как потенциальный фактор, вызывающий повреждение эндотелия:

  1. ОГЛАВЛЕНИЕ
  2. Гипертермия, как потенциальный фактор, вызывающий повреждение эндотелия
- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -