<<
>>

Семейство иммуноглобулинов

ICAM-1 (CD54) / ICAM-2 (CD 102). Так же, как и Е-селекгин, ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1) экспрессируется на поверхности ЭК через несколько часов после их активации ИЛ-1 или TNF-a [Dustin et al, 1986; Pober et al, 1986].

Однако, динамика изменения концентрации этого белка на поверхности клеток несколько отлична [Pober, Cotran, 1990]. Во-первых, незначительная экспрессия ICAM-1 выявляется и на неактивированных ЭК; во-вторых, в результате активации содержание ICAM-1 увеличивается медленнее и сохраняется дольше. Кроме этого, экспрессия ICAM-1 может быть стимулирована гамма-интерфероном, чего не происходит в случае Е-селектина. В отличие от ICAM-1, экспрессия ICAM-2 не зависит от присутствия цитокинов [Staunton et al, 1989; Nortamo et al, 1991]. Возможно, что постоянная экспрессия этой молекулы необходима для быстрой, не связанной с активацией клеток и последующим синтезом, адгезии лейкоцитов на эндотелий.

Относительно недавно был идентифицирован третий представитель группы ICAM - ICAM-3. Этот белок экспрессируется Т-клетками, моноцитами и нейтрофилами, особенно, после митогенной стимуляции [Hogg, 1992]. Вероятно, что

ICAM-3 может играть определенную роль в функционировании клеток иммунной системы; данных о его присутствии на поверхности ЭК нет.

1САМ-1 и ICAM-2, экспрессируемые на поверхности ЭК, используются для адгезии и трансмиграции большинством типов лейкоцитов при непосредственном участии pz интегринов на их клеточной мембране. Нейтрофилы, моноциты, лимфоциты и популяция киллерных клеток экспрессируют CDlla/CD18 (LFA-1), который обладает способностью связываться с обеими молекулами [Springer, 1990; Carlos, Harlan, 1990; Amaout, 1990]. Кроме этого, нейтрофилы и моноциты (но не лимфоциты) экспрессируют CD1 lb/CD18 и CD1 Ic/CD18 интегрины, расположенные на наружной мембране или в мембранах секреторных гранулах. При этом экспрессия pi интегринов является регулируемым процессом.

Активация лейкоцитов различными медиаторами приводит к временному усилению адгезивности этих клеток, благодаря конформационным и количественным изменениям комплекса [Springer, 1990; Carlos, Harlan, 1990; Amaout, 1990].

На протяжении каскада взаимодействия экспрессия и активность fa интегринов может регулироваться несколькими факторами. Таким свойством обладает, например, PAF, синтезируемый ЭК через несколько минут после их активации тромбином и некоторыми другими медиаторами. Кроме этого, в ответ на добавление эндотоксина, ИЛ-1 или TNF-a ЭК синтезируют и секретируют мощный активатор лейкоцитов - интерлейкин-8. Более того, лейкоциты способны увеличивать активность комплекса CD11/CD18 при контакте с белками комплекса гистосовместимости ЭК (Т-клетки) и в результате взаимодействия рецептора с Е- селектином на поверхности эндотелия [Lo et al, 1991; Kuijpers et al, 1991]. В этом плане интересно отметить, что sLex, один из лигандов Е-селектина, экспрессируется параллельно с другими гликопротеинами поверхности нейтрофилов: CD11/CD18, L- селектином и CD66 [Asada et al, 1991; Kuijpers et al, 1992; Picker et al, 1991]. Таким образом, направленная модуляция активности комплекса CD11/CD18 представляет собой универсальный механизм быстрого локального контроля процессов адгезии в сосудистой стенке. По-видимому, именно этот, лейкоцит-зависимый, механизм позволяет точно определить направленность воспалительного и/или иммунологического ответа сосудистой стенки.

УСАМ-1 (vascular cell adhesion molecule-1, INCAM-110, CD106). К началу 90-х годов, участие в процессах адгезии лейкоцитов на эндотелий селектинов и ICAM-1 было исследовано уже достаточно подробно. Между тем, по крайней мере, два типа событий, указывали на существование еще и третьего представителя молекул

адгезии. Во-первых, оказалось, что адгезия большинства лимфоцитов на эндотелий не может быть объяснена с позиции известных; во-вторых, адгезия некоторых линий опухолевых клеток также не совпадала с экспрессией на ЭК Е-селектина и 1САМ-1 [Dustin, Springer, 1988; Rice et al, 1988].

Между тем, часть моноклональных антител против поверхностных антигенов активированных цитокинами ЭК, блокировала это взаимодействие, как в случае клеток меланомы, так и в случае клеток крови [Rice, Bevilacqua, 1989; Rice et al, 1990]. Полученные антитела выявляли гликопротеин с молекулярной массой около 110 кД, отличный от известных ранее. В последствии он получил название INCAM-110 (inducible cell adhesion molecule-ПО) и был выявлен на поверхности не только эндотелиальных, но и других типов клеток, как сосудистых, так и нет [Rice et al, 1991]. Усилиями других исследователей был изолирован клон кДНК, кодирующий в активированных ЭК белок, способный поддерживать адгезию лимфоцитов [Osborn et al, 1989]. Молекула, кодируемая этим геном, была названа VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1). Еще немного позднее, идентичность INCAM-110 и VCAM-1 была доказана с помощью моноклональных антител [Rice et al, 1990; Taichman et al, 1991].

В ответ на активацию с помощью ИЛ-1 или TNF-a ЭК начинают экспрессировать VCAM-1, максимальная концентрация которого достигается к 6-12 часам [Rice et al, 1989, 1990; Schwartz et al, 1990; Carlos et al, 1990; Wellicome et al, 1990]. Как и в случае ICAM-1, повышенная экспрессия этого белка сохраняется на клеточной поверхности в течение длительного времени.

Еще одним резидентным клеточным элементом сосудистой стенки, обладающим способностью экспрессировать VCAM-1, являются ГМК. В обычных условиях ГМК содержат на своей поверхности лишь незначительное количество VCAM-1, которое может резко возрастать при активации клеток ИЛ-1, TNF-a, ИЛ-4 и ИФН-у и являться причиной образования скоплений лимфоцитов в интиме [Gamble et al, 1995]. Агентом, способным угнетать индуцированную цитокинами экспрессию VCAM-1 ГМК является TGF-p. Поскольку активная форма TGF-P способна образовываться при непосредственном контакте ЭК и ГМК [Antonelli- Orlidge, 1989; Sato, Rifkin, 1989], например, при со-культивировании двух клеточных типов, и выявляется в сосудистой стенке in vivo [Majesky et al, 1991], биологическая роль этого фактора может заключаться в хронической депрессии VCAM-I в интиме [Gamble et al, 1995].

Помимо ЭК и ГМК, способностью экспрессировать VCAM-1 обладают многие типы клеток, не имеющих отношения к сосудистой стенке: дендритные клетки лимфатических узлов и кожи, стромальные клетки костного мозга и

некоторые другие [Rice et al, 1991; Miyake et al, 1991; Ryan et al, 1991; Marlor et al, 1992; Simmons etal, 1992].

VCAM-1 ЭК стал первой молекулой адгезии, опосредующей взаимодействие с активированным эндотелием лимфоцитов и моноцитов (но не нейтрофилов) благодаря взаимодействию с сц/?і интегринами (VLA-4, CD49d/CD29), а также способной связываться с фибронектином [Graber et al, 1990; Rice et al, 1990; Schwartz et al, 1990; Carlos et al, 1990; Wayner et al, 1989; Guan, Hynes, 1990]. Эозинофилы и базофилы также используют VCAM-1 при взаимодействии с активированными ЭК [Dobrina et al, 1991; Kyan-Aung et al, 1991]. Примечательно, что вне сосудистой стенки VCAM-1 участвует в большом количестве взаимодействий: связывании В-клеток в лимфатических узлах, адгезии предшественников лимфоцитов к стромальным элементам костного мозга и т.д. [Miyake et al, 1991; Ryan et al, 1991]. Некоторые данные свидетельствуют, что помимо адгезии, VCAM-1 принимает участие в регуляции и других функций лимфоцитов. Так, взаимодействие бц#| интегрина на поверхности Т-лимфоцитов с молекулой VCAM-1 способствует пролиферации этих клеток [van Seventer et al, 1991; Damle ef а/, 1992].

PECAM-1 (platelet-endothelial cell adhesion molecule-1, endoCAM, CD31). Этот трансмембранный гликопротеин с молекулярной массой около 1S0 кДа обнаруживается на поверхности ЭК, тромбоцитов, нейтрофилов, моноцитов и отдельных популяций Т-клеток [Newman, Albeda, 1992]. В конфлюэнтном монослое ЭК (in vitro и in vivo) РЕСАМ-1 располагается преимущественно в области межклеточных контактов [Muller et al, 1993; Dejana et al, 1995] и, возможно, принимает участие в регуляции проницаемости эндотелия. Межклеточные взаимодействия с участием РЕСАМ-1 могут происходить, как при гомологичном взаимодействии белков, расположенных на мембране ЭК и лейкоцита, соответственно, так и в результате распознавания специфического рецептора [Albeda et al, 1991; Muller et al, 1992]. Гомологичное связывание может быть необходимо для успешной миграции клетки крови по поверхности ЭК по градиенту концентрации РЕСАМ-1 и трансмиграции [Muller et al, 1989]; с другой стороны, подобное взаимодействие способствует экспрессии Д и интегринов на мембране лейкоцита [Stockingcr et al, 1990], т.е. способствует адгезии по CD11/CD18 зависимому механизму. Антитела к РЕСАМ-1 способны блокировать трансмиграцию клеток крови через монослой активированных ЭК, но не адгезию на них [Muller et al, 1993], благодаря существованию других механизмов. В последнем случае, лейкоциты

успешно взаимодействуют с ЭК, но лишь концентрируются в области границ клеток, не имея возможности проникнуть в субэндотелиальное пространство.

3.2.

<< | >>
Источник: РОМАНОВ Юрий Аскольдович. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЭНДОТЕЛИЯ ЧЕЛОВЕКА В НОРМЕ И ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ. Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук. Москва - 2003 г. 2003

Скачать оригинал источника

Еще по теме Семейство иммуноглобулинов:

  1. 1.3. Молекулы иммунной системы
  2. Ветряная оспа и опоясывающий лишай
  3. Цитомегаловирусная инфекция
  4. Ocna
  5. ТЕРМИНОЛОГИЧЕСКИЙ СЛОВАРЬ
  6. РАСПОЗНАВАНИЕ АНТИГЕНОВ И ОСНОВЫ РАЗНООБРАЗИЯ АНТИГЕННЫХ РЕЦЕПТОРОВ
  7. ТИПЫ ИММУННОГООТВЕТА.
  8. Ретровирусное окружение вида Homo sapiens
  9. Архейские предки иммунной системы человека
  10. Гуморальная и клеточная иммунные системы.
- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -