<<
>>

Глава 4 Заключение

Проблема часто и длительно болеющих детей не теряет своей актуальности в настоящее время. Известно, что в РФ каждый 4-5 ребенок может быть отнесен к группе ЧБД и на эту группу приходится более 60% от всех случаев заболеваний детского возраста [23,38,47,52].

Патогенетической основой идентификации группы ЧБД является измененная реактивность иммунной системы и обусловленная этим фактом формирование сопутствующего вторичного иммунодефицитного состояния с высоким уровнем полиморфизма и фазностыо течения [25,26,36,43].

Изучение состояния иммунной системы является важной составной частью комплексной оценки состояния здоровья пациентов, постановки клинического диагноза и назначения адекватной терапии. Сложившийся в настоящее время в нашей стране стандарт оценки иммунного статуса в клинической практике, включающий в себя двухуровневое изучение состояния иммунной системы [82,83] дополненное блоком информации по интерфероновому и цитокиновому статусу, а также показателям гуморальных и клеточных факторов местного иммунитета [33], несомненно, приносит большую пользу в лечебно-диагностической деятельности врача.

Однако, выработавшийся подход не всегда отвечает требованиям современной медицины и запросам практикующих врачей. В частности, подвергается обоснованному сомнению трактовка индекса CD4/CD8, необходимость проведения лабораторных исследований иммунной системы без клинических признаков иммунокомпрометированности, констатируется ограниченность методов иммунофенотипирования в трактовке клинической картины конкретного пациента, не нашли широкого клинического применения исследования цитокинов у детей и др. [91]. Эти факты определяют актуальность дальнейшей разработки подходов и методов

оценки тех „ли иных компонентов иммунной системы при патологических процессах, особенно в группе ЧБД.

В настоящее время технология проведения иммуногистохимических (ИГХ) исследований находит все более широкое применение в практической медицине.

Информативность и клиническая значимость такого подхода наиболее ярко представлена в работах в области онкологии. В частности, по иммуногистохимическим маркерам тестируются амплификация онкогенов, сверхэкспрессия онкобелков, мутации генов-супрессоров, экспрессия рецепторов гормонов, пролиферативная активность клеток опухолевой ткани, выраженность ангиогенеза, экспрессия молекул адгезии и др. [57].

Высокая специфичность моноклональных антител (МАТ), дополненная унифицированной технологией производства ИГХ-препаратов, позволяет однозначно интерпретировать полученные данные. Непрерывное развитие гибридомной технологии обеспечивает постоянное расширение панели используемых МАТ и, тем самым, информативности метода, связанного с феноменом иммунологической специфичности на гистологических срезах. Последнее обстоятельство, несомненно, существенно повышает диагностические возможности врача. И в этом отношении вполне обоснованным является применение методов иммуногистохимии для комплексной оценки иммунной системы у ЧБД.

Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками является морфологическим субстратом местного иммунитета. В области глотки эта ткань представлена т.н. лимфоидным глоточным кольцом ( кольцом Пирогова-Вальдейера ), важнейшими составными элементами которого являются небные и глоточная миндалины. Результаты морфологических и ИГХ-исследований этой ткани, представленные в настоящей работе, показали единый принцип их морфофункциональной организации, что подтверждается данными литературы [7,19,81,134,144,186,206]. Известно, что патология ЛОР-органов является доминирующей в структуре заболеваемости в группе ЧБД. И в этом плане

ИГХ-изучение аденоидных вегетаций и небных миндалин при хроническом инфекционно-зависимом воспалении у ЧБД является высокоинформативным и актуальным как в научном, так и практическом отношениях.

Однако систематизированных исследований подобного рода, включающих в себя ИГХ - показатели состава воспалительного инфильтрата и участия клеток иммунной системы в генезе воспаления лимфоидного глоточного кольца у ЧБД, а также взаимосвязи клинико­анамнестических данных и ИГХ- параметров у нас в стране не проводилось.

В соответствии с целью и задачами настоящей работы на первом этапе мы изучили состояние клеточного иммунитета in situ. Было изучено участие основных клеток иммунной системы в воспалительном и гиперпластическом процессах в аденоидных вегетациях и небных миндалинах у ЧБД по маркерам CD3+ (общая популяция Т-лимфоцитов), CD4+ (субпопуляция Т- хелнеров), CD8+ (субпопуляция Т-цитотоксических клеток), а также клеток экспрессирующих пролиферативный антиген КІ67 и антиапоптозный белок bcl-2. Как видно из результатов собственных исследований, представленных в 3 главе работы, воспалительный инфильтрат при хронических аденоидитах и тонзиллитах характеризовался интенсивным присутствием в нем всех фенотипически идентифицируемых видов Т-лимфоцитов. Наиболее активное участие в этих процессах принимали СИЗ+клетки. Их локализация тестировалась преимущественно в межфолликулярных зонах с тенденцией к очаговому скоплению (рис.4, рис.5). CD4+ и CD8+ клетки распределялись аналогичным образом с той лишь разницей, что плотность их была намного меньше (рис.10, рис.11, рис.16, рис.17). Известно, что основной зоной индукции АГ-спсцифического иммунного ответа являются лимфоидные фолликулы. Именно в них определяется основная пролиферативная активность лимфоидных клеточных элементов и локализация АГ- презентирующих клеток ( в нашем исследовании CD68+ и CD35+ клеток).

Преимущественная локализация Т-лимфоцитов в межфолликулярных зонах, т.е. в местах экссудативно-пролиферативного воспаления аденоидных вегетаций и небных миндалин показывает активное участие этих клеток в генезе собственно воспалительного процесса. Это участие реализуется, прежде всего, за счет баланса продукции провоспалительных ( ИЛ-1, ИЛ-6, ТНФ-а ) или противовоспалительных (ИЛ-10, ИЛ-12) цитокинов субпопуляциями CD4i клеток, а . именно, '1Ъ-1 илиТЬ-2-клетками [33,83,115,200]. Регуляция активности этих клеток средствами медикаментозной терапии является одним их основных патогенетически обоснованных методов лечения ЧБД. Также необходимо упомянуть и о том, что цитокины, продуцируемые активированными Т-лимфоцитами ( ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6 и др.), обладают рост-сгимулирующей активностью, что означает непосредственное участие этих клеток и в процессах гиперплазии лимфаденоидной ткани у ЧБД. Отличительной особенностью иммуноморфологии этой ткани у ЧБД было диамегрально противоположное расположение клеток, экспрессирующих антиапоптозный белок bcl-2 и клеток, экспрессирующих пролиферативный АГ К.І67.

Если в первом случае DAB-позитивные клетки локализовались в межфолликулярных зонах, то во втором - в лимфоидных фолликулах (рис.23, рис.26). Очевидно, основная пролиферативная клеточная активность у ЧБД ложилась именно на лимфоидные фолликулы, и эта активность была тесно ассоциированна с экспрессией компонента молекулярно-генетической защиты клеток от апоптоза - белка bcl-2. В условиях хронического экссудативно- пролиферативного воспаления гиперплазированной лимфаденоидной ткани подобная взаимосвязь означает максимальную мобилизацию резервов иммунной системы in situ, направленную на нормализацию параметров гомеостаза местного иммунитета. Однако, указанные процессы не ликвидируют состояние вторичного иммунодефицита, поскольку эти дети формируют группу ЧБД.

Анализ взаимосвязей наличия и количества иммунокомпетентных клеток в ткани лимфоидного глоточного кольца у ЧБД с клинико­анамнестическими данными с применением методов статистики, обозначенных во 2 главе работы, показал, что в большинстве случаев эти взаимосвязи носили недостоверный характер, за исключением нескольких случаев. В частности, интересна взаимосвязь количества CDS+клеток, разбитых по 3 группам по клеточной плотности и наличием или отсутствием эозинофилов на препаратах этих же больных ( табл.8). Если наличие эозинофилов во 2 группе по плотности CD8+ клеток определялось в 14,3% случаев, то их отсутствие определялось в 46,2% случаев, Р20-ьклетки была на препаратах всех больных детей. Т.е. любой воспалительный процесс как по длительности во времени, так и по выраженное! и изменений морфологии лимфоидной ткани, сопровождался наличием этих клеток в лимфоидных фолликулах.

Расположение IgG-продуцирующих клеток не отличалась преимущественной локализацией их в каком-либо локусе ткани. Топографически эти клетки идентифицировались по всей ткани, более или менее равномерно, с тенденцией к большей клеточной плотности в лимфоидных фолликулах. Позитивная реакция отмечалась на всех препаратах обследованных детей. Однако, вариации DAB-рсакции встречались.

В некоторых случаях она была тотальной, а в некоторых - выраженной незначительно. Эти вариации зависели от степени выраженности фиброзной ткани. Но даже в ней встречались единичные IgG- продуцирующие клетки. Особенно важен факт присутствия этого иммуноглобулина непосредственно на эпителии аденоидов и клеток, продуцирующих его, и в субэпителиальном пространстве ( рис.31, рис. 32, рис.33 ).

При воспалительных заболеваниях лимфоидного глоточного кольца у ЧБД, независимо от стадии процесса, этот класс иммуноглобулина, обладающий выраженной бактерицидностью, всегда присутствует, поддерживая тем самым функциональную напряженность системы местного иммунитета. Кроме этого, позитивная клеточная реакция встречалась и в межфолликулярных зонах. По морфологии эти клетки были близки к плазматическим клеткам. IgG является основным иммуноглобулином, как по количеству, так и по уровню функциональной нагрузки. МАТ этой серии взаимодействуют не только с мембран-ассоциированными молекулами IgG, ио и теми из них, которые находятся в свободной форме в межклеточном пространстве, являясь продуктом секреторной деятельности IgG- продуцирующих плазматических клеток.' Этим обьясняется факт прокрашивания межклеточных пространств, при четком прохождении контроля на фоновое неспецифическое связывание пероксидаз-меченных вторичных антител.

IgA-продуцирующих клеток, то в отличие от всех других Ig- продуцирующих клеток, локализовались преимущественно в субэпителиальных пространствах, их топография и ИГХ-реактивиость была четкой и определенной ( рис.35, рис.36, рис.37). Вся поверхность и многослойного плоского, и мерцательного эпителия была позитивной на свободный IgA, подчеркивая тем самым важное значение этого иммуноглобулина как мощного фактора противобакгериальной защиты слизистых оболочек при хроническом воспалении различной длительности. Иногда они находились и в межфолликулярных зонах, а в некоторых случаях непосредственно в лимфоидных фолликулах. Однако, типичная локализация этих клеток - субэпителиапьное пространство с экскрецией иммуноглобулина на поверхность эпителия.

Топографию IgM-продуцирующих клеток отличала тенденция к преимущественной локализации их в лимфоидных фолликулах аденоидов и миндалин ( рис.38). Эти клетки встречались и в межфолликулярных зонах с незначительной клеточной плотностью. Кроме этого, тестировалось очень четкая локализация этих клеток в субэпителиальных пространствах и непосредственно в эпителии (рис.39). В последнем случае это явление сопровождалось четкой позитивной реакцией на IgM на поверхности многослойного плоского и призматического эпителия.

Таким образом, изучение Ig-продуцирующих клеток при хронических аденоидитах и хронических декомпенсированных тонзиллитах в группе ЧБД показало выраженное “напряжение” их функционального состояния. І Іродукция всех классов иммуноглобулинов, в т.ч. и на поверхности эпителия была достаточно отчетливой. Однако, эти факты нс ликвидировали состояния вторичного иммунодефицита, формирующегося на фоне хронического экссудативно-пролиферативного воспаления лимфоидного глоточного кольца у ЧБД.

Также у этих больных была проанализирована связь между всеми возможными сочетаниями клинико-анамнестических данных с одной стороны и результатами ИГХ-исследований - с другой. Всего было проанализировано 44 сочетаний, однако достоверная связь была определена только в 7 сочетаниях, причем в 6 из них присутствовали Ig-позитивные клетки. Так, определялась достоверная связь у больных с хроническим тонзиллитом и хроническим аденоидитом и наличием IgA-позитивных клеток в ткани лимфоидного глоточного кольца (табл. 10). Если у больных с хроническим тонзиллитом эти клетки отсутствовали совсем, то в группе с сочетанием хронического тонзиллита и хронического аденоидита IgA+клетки встречались в 83,3% случаев, Р

<< | >>
Источник: Амирова Патимат Юнускадиевна. Изучение иммуноморфологических клинических особенностей аденоидных вегетаций и небных миндалин у часто болеющих детей. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва –2006. 2006

Скачать оригинал источника

Еще по теме Глава 4 Заключение:

  1. 8. Основные положения статьи Выготского «общие вопросы дефектологии» (основные тезисы и мысли по главам) (О. Леонович).
  2. Глава 15. Психологические аспекты следственных действий
  3. Глава I. МЕДИЦИНСКАЯ ЭТИКА И ДЕОНТОЛОГИЯ B ОТЕЧЕСТВЕННОЙ НЕЙРОХИРУРГИИ
  4. Глава III. ВОЗРАСТНЫЕ АСПЕКТЫ B ПРАКТИКЕ НЕЙРОХИРУРГИЧЕСКОЙ ДЕОНТОЛОГИИ
  5. ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  6. ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
  7. Глава II ДЕОНТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ СИМПТОМАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ
  8. Глава III ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ РАСПРОСТРАНЕННОМ ОПУХОЛЕВОМ ПРОЦЕССЕ И МЕТОДЫ ИХ КОРРЕКЦИИ
  9. Глава VIII ЛЕЧЕБНАЯ ТАКТИКА ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЯХ У БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ В ДАЛЕКО ЗАШЕДШИХ СТАДИЯХ
  10. ГЛАВА 11. ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАКА НЕЛЬЗЯ ПОМОГАТЬ ЯДАМ ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ТРАВАМИ И СРЕДСТВАМИ
  11. ГЛАВА 11 РАК ПРЯМОЙ КИШКИ (С20)
  12. ГЛАВА 2. ПРОГРАММА, МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  13. ГЛАВА 5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  14. ГЛАВА 13 МОДЕЛЬ СИСТЕМЫ УПРАВЛЕНИЯ И УПРАВЛЕНЧЕСКОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ
  15. Глава 17 ВЫЧИСЛИТЕЛЬНЫЙ ЭКСПЕРИМЕНТ
  16. ГЛАВА I Методика гистологического исследования опухолей
  17. ГЛАВА8 ЗАКЛЮЧЕНИЕ
- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -