Молекулярно-генетические методы исследования

Использование молекулярно-генетических методов для диагностики грибовидного микоза активно развивается [86].

Группа исследователей в 2003 г. изучала ДНК с применением микрочипов и выявлила около 27 генов (включая онкогены и гены апоптоза), отличающиеся у пациентов с ранними и поздними стадиями ГМ от здоровых людей [194].

Обнаружено, что такие онкогены, как p16 и p53, не изменены в ранних стадиях ГМ, но их экспрессия меняется при прогрессировании заболевания [150]. Нарушения экспрессии генов JUNB и JUND у пациентов с ГМ были обнаружены в нескольких исследованиях [139, 140, 141, 149]. Мутации гена FAS также связывают с ГМ [77].

Хромосомные абберации при крупноклеточной трансформации ГМ включают перестройку хромосом 1,2,7,9,17 и 19. Амплификация идет в следующих локусах хромосом: 1p36, 7,9q34, 17q24-qter, 19, делеция − в участках: 2q36-qter, 9p21 и 17p. Выявлена прогрессия заболевания, связанная с потерей гетерозиготности в специальном локусе 10 хромосомы [139]. Обнаружена делеция генов супрессоров опухоли BCL7A, SMACA, DIABLO, RHOF посредством сравнительной геномной гибридизации [64].

Мутации, поражающие CDKN2A, FAS, и JUNB гены, изменения Janus kinase [JAK]/signal transducer, активатора транскрипции (STAT) и рецепторы смерти, были также выявлены в группе пациентов с ГМ [77, 139, 150, 186].

Fischer и соавторы посредством сравнительной геномной гибридизации обнаружили у больных ГМ не только участки хромосом со сниженным и повышенным содержанием хроматина по сравнению со здоровыми лицами, но и

нашли взаимосвязь этих изменений с продолжительностью жизни в зависимости от степени этих нарушений [86].

Одним из перспективных направлений молекулярно-генетических методов исследования лимфом кожи, который активно развивается в последние годы, является определение экспрессии микро-РНК.

Определено, что экспрессия микро-РНК будет возрастать при увеличении пролиферативной активности лимфоцитов [124]. Микро-РНК имеет подтипы (микро-РНК-155, микро-РНК-203 и микро-РНК 205). Исследователи пришли к выводу, что при лимфопролиферативных процессах идет нарушение экспрессии различных подтипов микро-РНК, и по этим изменениям можно судить о развитии доброкачественного или начавшегося злокачественного процесса [166].

Несмотря на многочисленные работы по изучению генетических особенностей больных ГМ, только некоторые [47, 107, 201, 213] были направлены на выявление изменений, происходящих на начальном этапе развития ГМ, большинство же исследователей описывают прогрессирующие стадии заболевания, когда диагностика лимфопролиферативного процесса не представляет трудностей.

Изучение молекулярно-генетических особенностей больных ГМ позволит глубже проникнуть в патогенез этого заболевания и впоследствии разработать таргентную терапию. К сожалению, в настоящее время исследования в данной области недостаточны, а единственным применимым методом для диагностики ГМ является определение реаранжировки гена Т-клеточного рецептора.