ВЫВОДЫ

1. Впервые разработан способ биосовместимого внутрижелудочного введения наноразмерных мультимолекулярных частиц фуллерена С60 лабораторным животным в токсикологическом эксперименте, состоящий в механическом и ультразвуковом диспергировании фуллерена С60 в растворе пищевого вещества - 2% крахмала пищевого и 0,5% неионогенного поверхностно-активного вещества Твин-80 (Е433).

2. Адаптирован метод высокоэффективной жидкостной хроматографии на колонке с неподвижной обращённой фазой С18 и подвижной фазой толуол­ацетонитрил со спектрофотометрическим детектированием к определению фуллерена С60 в биологических образцах, получаемых от лабораторных животных и в системах in vitro. Чувствительность метода составляет 1 нг фуллерена в пробе биологического материала, линейность стандартного графика сохранялась в интервале масс 5 - 1?10⁴нг фуллерена в пробе.

3. В результате внутрижелудочного введения крысам наноразмерной дисперсии фуллерена С60 в течение 28 и 92 дней в дозах от 0,1 до 10 мг/кг массы тела ежедневно выявлены изменения показателей, свидетельствующих о наличии у этого соединения общетоксического действия на организм животных, включая дозозависимое снижение относительной массы печени, повышение проницаемости стенки тонкой кишки для макромолекул белка на 100%, увеличение числа CD106+ гранулярных клеток в паренхиме печени. На основании анализа полученных данных максимальная недействующая доза фуллерена С60 при подостром пероральном поступлении находится в интервале 1 -10 мг/кг массы тела/сут.

4. В условиях подострого эксперимента продолжительностью 28 и 92 дня при дозе фуллерена С60 до 10 мг/кг массы тела и в остром эксперименте при введении

этого соединения в изолированную петлю тонкой кишки крыс в дозе 15 мг/кг массы тела методом ВЭЖХ изучено поступление фуллерена С60 из желудочно­кишечного тракта во внутреннюю среду организма и его распределение по органам и тканям. В пределах чувствительности метода в подавляющем большинстве биологических образцов немодифицированный фуллерен С60 не был обнаружен.

5. В модельных системах in vitro(цельная кровь, гомогенат и микросомальная фракция печени интактных крыс) впервые изучена кинетика биодеградации фуллерена С60. Показано, что это вещество в количествах, существенно аггравированых в сравнении с возможными сценариями пероральной экспозиции, полностью деградирует в цельной крови за 6 часов инкубации и в гомогенате печени на 95% за 24 часа с образованием недетектируемых при ВЭЖХ производных. С позиции этого результата объяснены безуспешные попытки количественного определения бионакопления фуллерена в органах и тканях животных при естественных путях поступления in vivo.

6. При внутрижелудочном введении крысам водного раствора фуллеренола С60(ОН)24 в течение 28 дней в дозах от 0,1 до 10 мг/кг массы тела ежедневно, установлены признаки общетоксического действия этого соединения на организм животных, на основании анализа которых максимальная недействующая доза фуллеренола С60(ОН)24 при подостром пероральном поступлении, находится в интервале 0,1 - 1,0 мг/кг массы тела/сут.

7. Результаты токсиколого-гигиенической оценки фуллерена С₆₀ и фуллеренола С60(ОН)24 свидетельствуют о наличии рисков, связанных с воздействием этих соединений на организм человека при пероральном пути поступления и указывают на необходимость гигиенического нормирования этих соединений в потребительской продукции (включая пищевые продукты) и объектах окружающей среды.